多西他赛与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞H1975存活及凋亡通路的研究

摘要：

背景与目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)被用于治疗进展性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),然而最初接受EGFR-TKIs治疗有反应的患者,大部分会在10个月左右出现获得性耐药.绝大多数报告称T790M的突变是产生获得性耐药的主要原因,约占获得性耐药的50％.本研究旨在探索多西他赛和吉非替尼序贯应用对肺腺癌细胞H1975增殖和凋亡通路的作用.方法 MTT法检测细胞的增殖.等效线图法和联合指数(combination index,CI)法评估多西他赛和吉非替尼序贯作用的效价.流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布,Hoechest 33258染色法榆测凋亡形态.化学比色发光法检测Caspases的活性.结果 等效线图法和联合指数法均显示多西他赛序贯吉非替尼组较其它序贯作用组明显抑制了细胞增殖,增加了细胞的凋亡.细胞周期分布实验结果显示与吉非替尼序贯多西他赛组主要把细胞抑制在G0/G1期相比较,多西他赛序贯吉非替尼组主要把细胞抑制在G2/M期.在肺腺癌H1975中,所有序贯模犁组都主要通过活化Caspase-8/Caspase-3来诱导激活细胞凋亡通路.结论 先用多西他赛再用吉非替尼治疗模式可能是TKIs耐药后T790M突变肺癌的一个新选择.

关键词：T790M、H1975、等效线图法、多西他赛、吉非替尼、凋亡

所属期刊栏目：15

分类号：R734.2(肿瘤学)

在线出版日期：2013-04-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：127-138