10.3779/j.issn.1009-3419.2009.11.06
GRP78表达下调可降低肺腺癌细胞对VP-16的耐药
背景与目的 GRP78(Glucose-regulated protein 78)是GRPs家族的成员之一,其高表达与某些肿瘤细胞化疗耐药相关.本研究旨在探讨在BAPTA-AM作用下肺腺癌SPCA-1细胞GRP78表达水平的变化及GRP78表达下调与细胞对VP-16耐药的相关性.方法 将SPCA-1细胞随机分为BAPTA-AM处理组、A23187处理组及对照组.采用RT-PCR和免疫荧光细胞化学方法 分别检测各组细胞中GRP78在核酸和蛋白水平的表达.采用流式细胞仪测定细胞在化疗药物足叶乙甙(VP-16)作用下的细胞生存率.结果 与对照组和A23187处理组相比,BAPTA-AM处理组细胞GRP78在核酸和蛋白水平的表达均明显降低,而其在VP-16作用下的细胞凋亡率则明显升高(细胞凋亡率:BAPTA-AM处理组为10.84±0.86;对照组为6.85±0.20;A23187处理组为4.95±0.19;P<0.01).结论 BAPTA-AM能够抑制SPCA-1细胞GRP78的表达,GRP78表达下调能够提高SPCA-1细胞对VP-16的敏感性.因此,采用化学药物或反义RNA等方法抑制GRP78的表达可能成为未来治疗肺癌的新手段.
GRP78、BAPTA-AM、VP-16、肺肿瘤、耐药
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R734.2(肿瘤学)
国家自然科学基金30470464
2013-04-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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