Ad-Gax转染诱导人肺腺癌A549细胞凋亡及其机制
背景与目的 细胞凋亡与肺癌的发生发展密切相关,诱导肺癌细胞凋亡是肺癌治疗的一大策略.本研究探讨生长终止特异性同源盒Gax(growth arrest-specific homeobox)基因转染对人肺腺癌A549细胞凋亡及凋亡相关基因蛋白表达的影响.方法 腺病毒介导Gax基因(adenovirus expressing Gax cDNA,Ad-Gax)转染A549细胞.以透射电镜观察细胞凋亡形态;原位细胞凋亡检测法(terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick endlabeling,TUNEL)观察转染前后A549细胞凋亡变化;流式细胞术检测细胞凋亡率;免疫细胞化学法测定细胞中Bcl-2和Bax蛋白表达.结果 透射电镜观察到Ad-Gax转染后A549细胞凋亡现象明显增强.无Ad-Gax转染时,无或仅见极少量的TUNEL染色阳性细胞;Ad-Gax转染后,TUNEL染色阳性细胞显著增多,尤其在转染后24小时更明显.Ad-Gax转染后12 h、24 h和48 h细胞凋亡率分别为12.57%、17.29%和15.03%,与未转染组(0.25%)比较有显著性差异(x2值分别为7.357、11.126、9.943,P值均小于0.01).未转染组、转染12 h、24 h和48 h组Bcl-2蛋白平均积分光密度值(AOD)分别是2.02±0.07、1.79±0.02、1.25±0.51和1.21±0.24,转染组Bcl-2蛋白AOD随转染时间的延长逐渐降低,与未转染组相比呈显著性差异(t值分别为6.651、7.089、7.438,P值均小于0.01).未转染组、转染12 h、24 h和48 h组Bax蛋白AOD分别是3.12±0.42、4.49±0.61、4.24±0.37和3.95±0.43,转染组Bax蛋白AOD升高,与未转染组相比差异显著(t值分别为7.469、7.287、6.473,P值均小于0.01).转染组A549细胞凋亡率与Bcl-2/Bax比值呈负相关关系(r=-0.49,P＜0.01).结论 Ad-Gax转染可诱导A549细胞凋亡,其机制可能是通过下调Bcl-2蛋白和上调Bax蛋白的表达,尤其是通过降低Bcl-2/Bax比值实现的.
Gax基因、人肺腺癌A549细胞、凋亡、凋亡相关基因
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R734.2(肿瘤学)
中国博士后科学基金20060400578
2007-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
269-274
