青蒿琥酯对急性刚地弓形虫感染小鼠的治疗作用

摘要：

目的:探讨青蒿琥酯对急性刚地弓形虫（简称弓形虫，
Toxoplasma gondii）感染小鼠的治疗作用。
方法:将64只6 ~ 8周龄C57BL/6雌性小鼠（16 ~ 18 g），按体重采用随机数字表法分为4组：未感染对照组，不做处理；弓形虫感染组（Tg组），每只小鼠经腹腔注射感染100个弓形虫RH株速殖子；弓形虫感染+青蒿琥酯治疗组（Tg + ART组），每只小鼠经腹腔注射感染100个弓形虫RH株速殖子，感染3 h后经腹腔注射青蒿琥酯溶液，剂量为30 mg/kg，每天1次，共连续给药7 d；弓形虫感染+磺胺嘧啶治疗组（Tg + SDZ组），每只小鼠经腹腔注射感染100个弓形虫RH株速殖子，感染3 h后经灌胃给予磺胺嘧啶溶液，剂量为100 mg/kg，每天1次，共连续给药7 d。每组16只小鼠，其中10只小鼠用于观察生存时间，6只小鼠用于监测体重和采集组织标本。从感染后第1天起每天称量小鼠体重。在感染后第7天处死小鼠，称量每只小鼠的肝脏重量，计算肝脏指数；对肝脏组织进行石蜡包埋、切片和苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察各组小鼠肝脏组织的病理变化；采用实时荧光定量PCR方法检测各组小鼠肝脏组织中弓形虫主要表面抗原1（SAG1）mRNA的表达水平，以评估弓形虫虫荷。结果:未感染对照组小鼠全部存活，Tg组生存时间为7 ~ 9 d，Tg + ART组为8 ~ 11 d，Tg + SDZ组为9 ~ 13 d。与Tg组相比，Tg + ART、Tg + SDZ组小鼠的生存时间均较长（
P均<0.05）。在感染后第7天，与未感染对照、Tg + ART、Tg + SDZ组相比，Tg组小鼠体重较低（
P均<0.05）；但Tg + ART、Tg + SDZ组小鼠体重与未感染对照组相比，差异均无统计学意义（
P均>0.05）。与Tg组相比，Tg + ART、Tg + SDZ组小鼠肝脏指数、肝脏组织SAG1 mRNA表达水平均较低（
P<0.05或< 0.001），肝脏组织病理变化也均较轻。与Tg + SDZ组相比，Tg + ART组的肝脏指数、肝脏组织SAG1 mRNA表达水平差异均无统计学意义（
P均>0.05）。
结论:青蒿琥酯溶液经腹腔注射给药可在一定程度上延长急性弓形虫感染小鼠的生存时间，降低小鼠肝脏弓形虫虫荷，并减轻肝脏组织的病理损伤。

关键词：弓形虫属、青蒿琥酯、小鼠、肝脏、病理

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资助基金：国家自然科学基金81971955、81873218;广东省自然科学基金2019A1515011667、2021A1515 012115;广东省研究生教育创新计划2021SFKC003;National Natural Science Foundation of China81971955, 81873218;Natural Science Foundation of Guangdong Province2019A1515011667, 2021A1515012115;Graduate Education Innovation Plan Project of Guangdong Province2021SFKC003

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：345-350