PKCδ、Nrf2表达在燃煤污染型砷中毒大鼠肝损伤中的作用

摘要：

目的 观察燃煤污染型砷中毒大鼠肝组织中蛋白激酶Cδ(PKCδ)、核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达,并探讨其作用.方法 采用成组设计,将30只Wistar大鼠(雌雄各半)按体质量(80 ～ 100 g)采用随机数字表法分为对照组、饮水型砷中毒组(水砷组)和低、中、高砷粮食污染组(低、中、高砷组),每组6只.对照组常规喂养,水砷组自由饮用100 mg/L三氧化二砷(As2O3)水溶液,低、中、高砷组分别喂饲病区高砷煤烘烤玉米粉所配制的饲料(砷含量分别为25、50、100mg/kg),均喂养3个月.大鼠处死前,抽取外周静脉血2 ml,检测血清丙二醛(MDA)含量,铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活力;处死后,分离肝脏,检测肝脏二酯酰甘油(DAG)含量、PKCδ和Nrf2 mRNA和蛋白表达;采用Pearson相关分析方法,对蛋白表达进行相关性分析.结果 大鼠血清MDA含量,SOD1、GPx活力组间比较差异有统计学意义(F=26.441、3.327、120.645,P均＜ 0.05),其中各染砷组血清MDA含量均高于对照组(P均＜0.05);SOD1、GPx活力均低于对照组(P均＜0.05).大鼠肝组织DAG含量,Nrf2 mRNA表达组间比较差异有统计学意义(F=8.237、8.656,P均＜0.05),其中各染砷组肝组织DAG含量分别为(2.67±0.25)、(2.36±0.19)、(2.54±0.22)、(2.69±0.32)μg/L,均高于对照组[(2.05±0.24)μg/L,P均＜0.05];各染砷组肝组织Nrf2 mRNA表达分别为1.16±0.09、1.09±0.12、1.14±0.15、1.27±0.16,均明显高于对照组(0.94±0.08,P均＜0.05).大鼠肝组织细胞膜和细胞质中磷酸化PKCδ(pPKCδ)蛋白表达组间比较差异有统计学意义(F=15.925、6.699,P均＜0.05),各染砷组肝组织细胞膜pPKCδ蛋白表达分别为0.49±0.06、0.33±0.05、0.37±0.06、0.50±0.08,除低砷组外均高于对照组(0.28±0.04,P均＜0.05);各染砷组肝组织细胞质中pPKCδ蛋白表达分别为0.38±0.06、0.31±0.05、0.35±0.05、0.36±0.05,均高于对照组(0.24±0.05,P均＜0.05).大鼠肝组织细胞质及细胞核Nrf2、磷酸化Nrf2(pNrf2)蛋白表达组间比较差异有统计学意义(F=9.024、9.709、10.396、25.532,P均＜0.05),其中各染砷组肝组织细胞质Nrf2蛋白表达分别为0.76±0.09、0.58±0.07、0.64±0.09、0.73±0.07,除低砷组外均高于对照组(0.52±0.08,P均＜0.05);pNrf2蛋白表达分别为0.50±0.07、0.43±0.06、0.48±0.06、0.54±0.07,均高于对照组(0.32±0.06,P均＜0.05).各染砷组肝组织细胞核中Nrf2蛋白表达分别为0.44±0.07、0.41±0.06、0.47±0.06、0.54±0.09,均高于对照组(0.30±0.05,P均＜0.05);pNrf2蛋白表达分别为0.35±0.04、0.29±0.04、0.41±0.05、0.43±0.06,均高于对照组(0.20±0.03,P均＜0.05).相关性分析显示,DAG含量与肝细胞膜和细胞质pPKCδ蛋白表达均呈正相关(r=0.663、0.604,P均＜0.05);细胞膜pPKCδ蛋白表达与细胞质和细胞核pNrf2蛋白表达均呈正相关(r=0.642、0.670,P均＜0.05).结论 砷可诱导氧化应激性肝损伤;同时,砷可上调Nrf2 mRNA表达和蛋白表达、增加pPKCδ蛋白表达和DAG含量,促进pPKCδ发生膜转位后活化,进而磷酸化Nrf2使其发生核转位激活,从而调节机体的氧化应激反应.

关键词：砷中毒、煤、肝损伤、蛋白激酶Cδ、核因子E2相关因子2

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资助基金：国家自然科学基金81172603、81430077National Natural Science Foundation of China 81172603,81430077

在线出版日期：2019-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：375-380