组蛋白H4第20位赖氨酸甲基化修饰与燃煤砷暴露人群DNA损伤修复的关系

摘要：

目的 观察贵州省燃煤污染型砷中毒病区砷暴露者外周血细胞组蛋白H4第20位赖氨酸(H4K20)甲基化修饰水平及其与血细胞DNA损伤的关系,为揭示砷抑制DNA损伤修复机制研究提供依据.方法 以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区交乐村为调查点,通过健康体检,选择115例砷暴露者为砷暴露组;同时选择相邻的非病区上坝田村53例居民作为对照组.采集观察对象发样、外周血,提取血细胞组蛋白;微波消解-电感耦合等离子质谱(ICP-MS)法测定发样中砷元素的含量;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测外周血细胞组蛋白H4K20一、二、三甲基化(H4K20me1、me2、me3)修饰水平;单细胞凝胶电泳(SCGE)法检测DNA损伤.结果 发砷含量测定结果:与对照组”中位数(M,四分位数):0.12(0.08 ～ 0.18)μg/g”比较,砷暴露组发砷”M(四分位数):0.30(0.19 ～ 0.46)μg/g”含量明显升高(F=11.968,P＜0.05).H4K20甲基化修饰水平检测结果:与对照组(0.44±0.14、0.99±0.41、1.06±0.33)比较,砷暴露组H4K20me1修饰水平(0.60±0.29)升高(F=2.513,P＜ 0.05)、H4K20me2修饰水平(0.75±0.26)降低(F=4.707,D＜0.05)、H4K20me3修饰水平(1.20±0.62)变化不明显(F=0.582,P＞0.05).DNA损伤检测结果:与对照组”M:2.12、1.16”比较,砷暴露组尾部DNA百分含量(TailDNA％,M:10.75)、Olive尾矩(Olivetailmoment,M:11.69)均明显升高(F=9.307、9.457,P均＜0.05).相关性分析:观察对象H4K20me1修饰水平与发砷含量呈正相关(r=0.214,P＜0.05),H4K20me2修饰水平与其呈负相关关系(r=-0.224,P＜0.05);H4K20me1修饰水平与DNA损伤水平(TailDNA％、Olivetailmoment)均呈正相关关系(r=0.383、0.380,P均＜0.05),H4K20me2修饰水平与其均呈负相关关系(r=-0.290、-0.298,P均＜ 0.05).结论 H4K20甲基化修饰响应机体砷暴露,H4K20me1、H4K20me2修饰改变可能参与调控砷暴露对机体造成的DNA损伤修复过程.

关键词：砷中毒、甲基化、DNA损伤、DNA修复

所属期刊栏目：35

资助基金：National Natural Science Foundation of China 81360411,81430077 国家自然科学基金81360411、81430077

在线出版日期：2016-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：412-416