慢性氟中毒子代大鼠大脑胆碱能毒蕈碱受体的表达

摘要：

目的 观察饮水型慢性氟中毒子代大鼠学习记忆能力及大脑胆碱能毒蕈碱受体(Muscarinic acetylcholine receptors,mAChRs,简称M受体)mRNA和蛋白表达,探讨慢性氟中毒子代大鼠中枢神经系统损伤发生机制.方法 健康纯系SD大鼠40只,按体质量采用随机数字表法分为2组,每组20只,雌雄各半.对照组:自由饮用自来水(含氟量＜ 0.5 mg/L);染氟组:自由饮用加入氟化钠(NaF)的自来水(含氟量为50.0 mg/L).2组大鼠给予标准饲料(含氟量为6.2 mg/kg)喂养.6个月后2组大鼠分别交配,每组新生仔鼠由母乳喂养.采集出生第1、7、14、21、28天仔鼠脑组织(各时间点每组10只),采用实时荧光定量PCR及蛋白印迹法检测M1 、M3受体mRNA及蛋白表达水平;采用Morris水迷宫方法检测出生第28天仔鼠行为学变化,并分析第28天仔鼠学习记忆能力与M1、M3受体蛋白表达的相关性.结果 染氟组第28天仔鼠逃避潜伏期时间[(35.61±9.00)s]较对照组显著延长[(8.46±3.09)s,P＜0.05],空间探索次数及逗留平台象限时间[(5.00±2.90)次,(16.66±2.79)s]较对照组明显减少[(15.17±3.66)次,(22.51±2.66)s,P均＜0.05].第1、7、14、21、28天染氟组仔鼠脑组织M1、M3受体mRNA、蛋白表达水平均低于对照组[对照组M1 mRNA:(100.00± 11.00)％、(100.00±17.57)％、(100.00±9.14)％、(100.00±7.52)％、(100.00±15.78)％;染氟组M1 mRNA:(20.47±8.07)％、(14.00±4.53)％、(16.57±7.62)％、(25.56±12.78)％、(16.27±4.82)％;对照组M3 mRNA:(100.00±16.30)％、(100.00±14.40)％、(100.00±7.20)％、(100.00±14.31)％、(100.00±13.16)％;染氟组M3 mRNA:(29.17±8.00)％、(12.77±2.22)％、(26.40±7.20)％、(15.74±3.55)％、(28.14±7.53)％;对照组M1蛋白:(100.00±2.24)％、(100.00±8.30)％、(100.00±4.61)％、(100.00±13.78)％、(100.00±11.72)％;染氟组M1蛋白:(20.47±8.07)％、(14.00±4.53)％、(16.57±7.62)％、(25.56±12.78)％、(16.27±4.82)％;对照组M3蛋白:(100.00±16.30)％、(100.00±14.40)％、(100.00±7.20)％、(100.00±14.31)％、(100.00±13.16)％;染氟组M3蛋白:(29.17±8.00)％、(12.77±2.22)％、(26.40±7.20)％、(15.74±3.55)％、(28.14±7.53)％,P均＜0.05或＜0.01].相关分析结果发现,第28天仔鼠逃避潜伏期时间与M1、M3蛋白表达水平呈负相关关系(r=-0.827、-0.742,P均＜0.05),空间探索次数与M1、M3蛋白表达水平呈正相关关系(r=0.843、0.806,P均＜0.05).结论 不同阶段的慢性氟中毒大鼠所生仔鼠脑组织M受体及蛋白表达水平明显不同程度降低,这可能是氟中毒引起动物学习记忆能力降低的机制之一.

关键词：氟化物、脑、胆碱能毒蕈碱受体、学习、记忆、大鼠

所属期刊栏目：34

分类号：R749.16;R285.5;R335

资助基金：国家自然科学基金;国家国际科技合作专项基金;贵州省科技厅国际合作项目

在线出版日期：2015-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：326-330