琥珀酸对惊厥幼鼠小脑浦肯野细胞的保护作用

摘要：

目的 探讨琥珀酸(SA)对惊厥幼鼠小脑浦肯野细胞(PC)的保护作用.方法 将健康新生7 d Sprague-Dawley(SD)幼鼠120只随机分为新生期组和发育期组,两组再随机分为正常对照组、惊厥模型组、小剂量苯巴比妥(PB)组(30 mg/kg)、大剂量PB组(120 mg/kg)、小剂量琥珀酸(SA)组(30 mg/kg)、大剂量SA组(120 mg/kg).利用腹腔注射戊四氮制备幼鼠惊厥模型,正常对照组应用生理盐水替代.新生期各组大鼠分别在注射PB或SA或生理盐水后30 min处死取小脑,发育期各组大鼠分别在注射PB或SA或生理盐水后养至30 d时处死取小脑.采用全细胞膜片钳技术,在各组幼鼠小脑脑片上记录PC动作电位(AP);采用低频刺激平行纤维(PF)诱发兴奋性突触后电流(EPSC),观察SA对各组大鼠PC长时程抑制(LTD)的影响.结果 与对照组相比,新生期和发育期惊厥幼鼠PC AP频率均明显增高(P＜0.05),发育期惊厥幼鼠PC AP阈刺激明显降低(P＜0.01),且PC EPSC的幅值抑制程度明显增强(P＜0.05);与对照组相比,新生期和发育期大剂量PB组惊厥幼鼠PC AP阈刺激明显降低(P＜0.01),PC AP频率明显增高(P＜0.05),PC EPSC抑制程度明显增强(P＜0.05);新生期和发育期大剂量SA组惊厥幼鼠PC AP频率与惊厥组相比均明显降低(P＜0.05);发育期两种剂量SA组AP产生的阈值与惊厥组相比均明显增高(P＜0.05).结论 SD幼鼠新生期惊厥导致的小脑PC兴奋性增高和PF-PC突触可塑性异常可持续至发育期,PB可能加重这种异常,而SA能降低惊厥幼鼠小脑PC的兴奋性,并对惊厥造成的PC LTD的近期和远期异常有明显的修复作用.

关键词：惊厥、琥珀酸、苯巴比妥、浦肯野细胞

所属期刊栏目：18

在线出版日期：2016-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：85-93