Calpain抑制剂-3对新生大鼠脑缺氧缺血后海马CA1区Caspase-3表达和神经元凋亡的影响

摘要：

目的钙依赖中性蛋白酶Calpain的活化可引起神经元凋亡,其抑制剂-3(MDL28170)对成年动物脑缺血有治疗作用,但尚不清楚MDL28170对新生动物缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是否也有治疗作用.本研究观察了MDL28170对新生大鼠HIBD后海马CA1区Caspase-3表达及细胞凋亡的影响,探讨其神经保护作用机制.方法将7日龄新生SD大鼠随机分为HIBD模型组(n=40)、干预组(n=40)及对照组(n=8),干预组在HI后0 h、2h、4 h予腹腔注射MDL28170 50 mg/kg,模型组和对照组同时予腹腔注射生理盐水.干预组和模型组大鼠在HI后6h、12 h、24 h、48 h、72 h各处死8只,用免疫组化染色和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法(TUNEL)分别检测海马CA1区Caspase-3的表达和神经凋亡.结果HIBD组大鼠损伤侧海马CA1区Caspase-3阳性细胞在HI后6 h时较对照组增多(13.4±3.5/HP vs 2.6±0.6/HP,P=0.028),于48 h(27.1±4.1/HP)达到高峰,72 h仍高于对照组(22.6±4.8/HP,P＜0.001);TUNEL阳性细胞于HI后6 h开始增多,12 h时与对照组比较差别有显著性(25.0±1.7/HP vs 2.3±1.5/HP,P＜0.001),48 h(67.8±2.6/HP)到达高峰,72 h仍处于较高水平(44.3±6.8/HP).MDL28170干预可明显减少Caspase-3及TUNEL阳性细胞数量,与模型组比较48 h内差异有显著性,72 h以后作用不明显.结论MDL28170可通过抑制海马CA1区Caspase-3的表达,减少脑细胞凋亡,起到脑保护作用.

关键词：缺氧-缺血、脑、半胱氨酸天冬酶-3、凋亡、Calpain抑制剂-3、大鼠

所属期刊栏目：7

分类号：R-33(医学研究方法)

在线出版日期：2005-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：443-446