IL-12 对支气管哮喘小鼠Th2免疫应答的影响

摘要：

目的哮喘是Th2细胞介导的气道慢性非特异性炎症.IL-12在抗原致敏阶段可有效抑制Th2免疫应答形成,而对已产生的Th2免疫应答是否同样具有抑制作用尚有争议.本研究探讨IL-12对哮喘时已产生的Th2免疫应答的影响,为临床应用提供可靠的理论依据.方法实验一:取25只6～8周雌性BALB/c小鼠,腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝致敏.于致敏前、致敏后第7,14,21,28天,各取处死5只检测脾脏单个核细胞培养上清液中的Th2类细胞因子IL-4和IL-5水平,观察Th2免疫反应形成情况.实验二:另取40只相同小鼠随机分为哮喘组(n=20)和IL-12治疗组(n=20),均腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝致敏后雾化吸入OVA诱发哮喘.IL-12治疗组在致敏后25 d开始连续5 d腹腔内注射0.5μg (1 mL) 重组IL-12,哮喘组仅注射PBS.两组均在最后1次诱发后(致敏后30 d)处死,取支气管肺泡灌洗液(BALF)和脾脏单个核细胞培养上清液检测Th2类细胞因子IL-4、IL-5和Th1类细胞因子IFN-γ水平(ELISA法).结果实验一:小鼠在致敏后14 d脾脏单个核细胞分泌IL-4和IL-5明显增高,说明小鼠致敏后第14天已形成Th2免疫应答.实验二:与哮喘组比较,IL-12治疗组BALF中IL-4(192±19 pg/mL vs 19±5 pg/mL)和IL-5浓度(328±71 pg/mL vs 141±15 pg/mL)明显减少,差异有显著性(P<0.001),但INF-γ浓度无明显变化, IL-4/INF-γ比值下降.IL-12治疗组脾脏单个核细胞培养上层液中IL-4和IL-5浓度(139±54 pg/mL vs 341±64 pg/mL,98 ±18 pg/mL vs 411±108 pg/mL)与哮喘组比较明显减少,而INF-γ浓度(1 403±185 pg/mL vs 317±54 pg/mL)显著增高,差异均有显著性(P<0.001).结论 IL-12治疗哮喘可抑制已建立的Th2型免疫反应,恢复Th1/Th2平衡.

关键词：支气管哮喘、Th2细胞类、免疫治疗、白细胞介素-12、细胞因子类、小鼠

所属期刊栏目：7

分类号：R725.6(儿科学)

在线出版日期：2005-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：68-70