超声微泡联合穿膜肽促基因转染治疗急性心肌梗死的动物实验研究
目的 探讨超声微泡联合穿膜肽介导HGF基因治疗大鼠急性心肌梗死的可行性.方法 将40只SD大鼠建成心肌梗死模型后随机分为5组,即①空白对照组(C),②超声+空白微泡组(US+ MB),③超声+载穿膜肽微泡组(US+ MBTAT),④超声+载基因微泡组(US+MBHGF),⑤超声+载基因及穿膜肽微泡组(US+MBHGF+ TAT).于基因转染后7d处死各组大鼠,激光共聚焦显微镜观察pIRES2-EGFP-HGF在大鼠心肌内的表达情况.偏振光显微镜观察Ⅰ、Ⅲ型胶原在大鼠梗死心肌周边区的分布情况.免疫组织化学法(IHC)检测梗死心肌周边区CD34的表达,并在显微镜下计数心肌内新生微血管密度(MVD).RT-PCR及Western Blot检测HGF的mRNA及蛋白的表达.结果 US+MBHGF+TAT组的绿色荧光强度高于其他各组,Ⅰ、Ⅲ型胶原明显少于其他各组,HGF mRNA及HGF蛋白的表达均高于各组,IHC结果显示新生的微血管被染成棕黄色,US+ MBHGF+TAT组的MVD最高,与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 超声微泡联合穿膜肽能够介导HGF基因在缺血心肌内的高效转染,并促进血管新生和改善纤维化,为缺血性心脏病的基因治疗提供一种新的基因转移途径.
超声微泡、穿膜肽、基因转染、心肌梗死
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R5 ;R73
国家自然科学基金青年科学基金项目81000621;教育部博士点新教师类基金项目20105503120008
2014-05-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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