诊断超声联合微泡开放体外血脑屏障的机理研究

摘要：

目的 建立体外血脑屏障(blood brain barrier,BBB) 模型,探讨诊断超声联合造影剂(微泡)可逆性开放血脑屏障的机理.方法 BALB/c小鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMVEC) 建立BBB体外实验模型.选择青壮年标本颞骨片,大小1.5 cm×2.0 cm,置于细胞小室上,模拟经颅骨超声声窗条件,根据分组在模型中加入自制的脂膜氟烷超声造影剂(微泡),采用经头颅超声诊断仪辐照,辐照10 min.分为4组,每组4个样本:(1)对照组;(2)超声组;(3)微泡组;(4)超声联合微泡组.经上述处理后,光镜和电镜观察BBB细胞膜及超微结构改变,在不同的时间点检测跨内皮细胞电阻(transendothelial electrical resistance,TEER)和辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP) 的通透性,探讨可逆开放BBB的机理.结果 光镜和扫描电镜显示实验后4组样本细胞表面无明显形态学改变和损伤,透射电镜证实超声联合微泡组辐照后细胞间紧密连接向桥粒连接过渡,超声组紧密连接减少,但没有明显连接分离现象; HRP通透率检测显示超声联合微泡组辐照后细胞通透率呈波浪形增加,18 h后完全恢复,超声组辐照后BBB通透率增加,于30 min内恢复,通透率最高时跨细胞电阻抗(TEER)降低至(179±8) Ω/cm2,随着HRP通透率的减低,TEER逐渐恢复;电镜、HRP通透率在微泡组和对照组没有明显改变.结论 微泡联合诊断超声波能通过短暂开放紧密连接,降低细胞间电阻,提高通透率,达到可逆性开放血脑屏障.

关键词：血脑屏障、超声、微泡、通透率、跨内皮细胞电阻

所属期刊栏目：25

分类号：R73;R81

资助基金：国家自然科学基金课题30670545

在线出版日期：2009-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：529-532