Circ_0007142吸附miR-647调控CCR8基因促进胃癌细胞的上皮-间质转化和侵袭

摘要：

背景与目的:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,circ_0007142被证实为结直肠癌的致癌因子,能促进结直肠癌的进展.探究circ_0007142吸附miR-647调控CCR8基因对胃癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和侵袭的影响.方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)对组织和细胞中circ_0007142、miR-647、CCR8的表达进行检测;采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)实验鉴定circ_0007142的亚细胞定位;采用双荧光素酶报告基因实验和RNA免疫沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)实验验证circ_0007142和miR-647、miR-647和CCR8的相互关系;采用transwell、克隆形成实验和蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞的侵袭能力、集落形成能力和EMT程度;BALB/c裸小鼠移植瘤实验检测circ_0007142在体内的促瘤作用.结果:Circ_0007142和CCR8在胃癌组织和细胞中过表达,miR-647在胃癌组织和细胞中低表达.circ_0007142发挥分子海绵的作用抑制miR-647的表达,而miR-647通过与CCR8 mRNA的3'-UTR结合抑制CCR8表达.敲减circ_0007142或者上调miR-647的表达都可以抑制胃癌细胞的侵袭、克隆形成与EMT.而敲减circ_0007142或上调miR-647表达对胃癌细胞的影响能够被miR-647 inhibitor或CCR8过表达部分逆转(P均<0.05).此外,在胃癌细胞中敲减circ_0007142的表达能够抑制肿瘤的体内生长.结论:Circ_0007142吸附miR-647上调CCR8的表达,进而促进胃癌细胞的EMT和侵袭,促进胃癌的进展.

关键词：Circ_0007142;miR-647;CCR8;胃癌;上皮-间质转化;侵袭

所属期刊栏目：31

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：吉林省卫生厅科技计划项目2013S004

在线出版日期：2021-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：714-724