PD-L1基因rs2297136位点多态性对术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗预后的影响

摘要：

背景与目的:程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在结直肠癌细胞的免疫逃逸过程中发挥关键作用.探讨PD-L1基因遗传变异对术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗预后的影响.方法:回顾性分析在河南省肿瘤医院普外科和河南中医药大学第三附属医院肛肠外科收治的213例术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者的预后状况,整理患者的基线及接受治疗的预后资料.另外,收集患者外周血及术后部分癌组织标本分别用来进行PD-L1基因标记多态性位点的基因分型及PD-L1基因mRNA的表达测定.PD-L1基因的多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过χ2检验或非参检验进行分析.不同基因型患者的PD-L1基因mRNA表达通过非参检验分析和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过COX模型对其他变量进行校正.结果:预后数据方面,纳入研究的213例患者均可评价预后,整体人群的中位无病生存期(disease-free survival,DFS)为4.6年,中位总生存期(overall survival,OS)为6.5年.纳入研究的PD-L1的多态性位点均是经过数据库查阅在中国人群中突变频率大于10％的3个标记多态性位点(rs2297136、rs822336和rs822337位点).其中,在预后分析上只发现了rs2297136位点显著的临床意义.PD-L1基因rs2297136位点位于该基因内含子区域,在纳入研究的结直肠癌患者中的分布频率为:TT型148例(69.48％),TC型59例(27.70％),CC型6例(2.82％),最小等位基因频率为0.17,3种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.967).各个基因型在患者基线临床资料中分布均衡.在预后比较上,由于CC基因型患者相对较少,将TC和CC型患者合并,在DFS方面,TT基因型和TC/CC基因型患者的中位DFS分别为4.7和3.3年,差异有统计学意义(P=0.001).在OS方面,两种基因型患者的中位OS分别为6.5和4.7年,差异有统计学意义(P<0.001).经过COX模型校正OS之后,TC/CC基因型对OS具有独立的影响意义(OR=1.89,P=0.006).另外,在79例癌组织标本的PD-L1 mRNA表达分析中发现,TC/CC型患者相对于TT基因型患者,癌组织中PD-L1的mRNA表达明显较高,差异有统计学意义(P<0.001).结论:PD-L1基因rs2297136位点可能通过介导PD-L1基因mRNA的表达从而影响接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者的预后.

关键词：结直肠癌、程序性死亡配体1、多态性、预后

所属期刊栏目：29

分类号：R735.3+5;R735.3+7(肿瘤学)

资助基金：河南省科技厅科技攻关项目162102310109

在线出版日期：2019-12-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：795-802