精氨酸酶2表达与肝细胞癌增殖凋亡及预后的关系研究

摘要：

背景与目的:精氨酸酶-2(arginase-2,ARG-2)在人类多种恶性肿瘤中均可以检测到异常表达,前期的研究发现,ARG-2在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中表达明显升高,并且ARG-2与HCC组织学分级相关.该研究拟进一步探讨ARG-2在HCC中的表达与癌细胞增殖、凋亡及预后的关系.方法 :应用反转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测14例HCC及癌旁肝组织、14例正常肝组织中ARG-2 mRNA表达水平.免疫组织化学方法检测158例HCC患者手术切除标本的ARG-2、增殖相关蛋白Ki-67、cyclin D1以及细胞凋亡相关蛋白活化的caspase-3、caspase-8、caspase-9的表达,分析ARG-2与Ki-67、cyclin D1表达的相关性,ARG-2与活化的caspase-3、caspase-8、caspase-9的相关性;应用免疫荧光双标记方法检测ARG-2与活化的caspase-3共表达情况,ARG-2与凋亡细胞共定位情况;采用电话随访患者.结果 :ARG-2 mRNA表达水平在HCC组织中明显高于癌旁和正常肝组织(F=27.10,P＜0.01), ARG-2表达与Ki-67、cyclin D1表达呈正相关(分别r=0.247 8,P＜0.01;r=0.372 7,P＜0.01);ARG-2表达与活化的caspase-3, caspase-8表达呈正相关性(分别r=0.191 0,P＜0.05;r=0.180 5,P＜0.05),而与caspase-9表达无明显相关性(γ=0.108 9,P＞0.05);免疫荧光双标记显示ARG-2与活化的caspase-3有共表达,并且与凋亡细胞有共定位.Kaplan-Meier生存曲线显示,ARG-2(-)组患者中位生存时间为32个月,ARG-2(+)组中位生存时间为18个月,ARG-2(++)组中位生存时间为15个月,log-rank检验结果显示,各组间差异有统计学意义,ARG-2(-)组高于 ARG-2(+)、ARG-2(++)组(χ2=12.278,P＜0.01).结论 :ARG-2可能参与调节HCC癌细胞增殖、凋亡过程;检测 HCC组织中ARG-2的表达可以提示预后.

关键词：精氨酸酶-2、肝细胞癌、增殖、凋亡、预后

所属期刊栏目：28

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：南通市市级科技计划项目MS22015087、GJZ16007;南通市卫计委青年科研基金资助项目WQ2015034、WQ 2016016

在线出版日期：2018-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：105-110