IFN-γ通过JAK-STAT1通路诱导乳腺上皮细胞表达趋化因子CXCL17

摘要：

背景与目的：趋化因子在白细胞浸润、免疫调节和肿瘤转移等病理生理过程中发挥着广泛而重要的作用，但人们对其调控机制了解甚少。研究表明，细胞因子可刺激趋化因子的表达，从而发挥其生物学功能。CXC趋化因子配体17(CXC chemokine ligand 17，CXCL17)是2006年发现的CXC趋化因子中新的一员。CXCL17具有抗炎、抗菌、抗肿瘤免疫和促血管生成等作用。通过研究其上游调控机制可为其用于临床诊断与治疗提供线索。本研究旨在探讨何种细胞因子可以影响CXCL17的表达。方法：实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR，qRT-PCR)检测多种细胞因子(TNF-α、IL-1β、IFN-γ)及细菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)作用于MCF-10A正常乳腺上皮细胞12 h后，CXCL17的mRNA表达水平改变。蛋白[质]印迹法(Western blot)检测IFN-γ作用于MCF-10A细胞后JAK-STAT通路的活化情况。结果：多种细胞因子及LPS可不同程度地促进CXCL17基因转录，IFN-γ作用最为显著，其通过增加STAT1蛋白的表达水平和磷酸化水平，极大地提高了CXCL17基因转录水平。结论：IFN-γ通过激活JAK-STAT1信号通路使CXCL17在乳腺上皮细胞MCF-10A中表达上调。作为IFN-γ的靶基因，CXCL17很可能是IFN-γ发挥抗炎、抗癌作用的重要环节之一。

关键词：细胞因子、趋化因子、IFN-γ、乳腺上皮细胞

分类号：R730.23(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81172506；上海市乳腺肿瘤重点实验室资助项目12DZ2260100。

在线出版日期：2015-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：321-325