SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

摘要：

背景与目的：肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)耐药，其机制与c-Met激活有关。本研究探讨c-Met抑制剂SU11274逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药及逆转耐药机制。方法：选择人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型)、H292(EGFR野生型)和A549(EGFR野生型)，应用吉非替尼和SU11274单独或联合作用于HGF诱导的细胞株。实验分为6组：C组(不加药对照组)、H组(HGF处理组)、G组(吉非替尼处理组)、S组(SU11274处理组)、HG组(HGF+吉非替尼处理组)和HGS组(HGF+吉非替尼+SU11274处理组)。MTT法检测对细胞增殖的影响，流式细胞术检测细胞凋亡的影响；应用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中c-Met及其下游通道Stat3、Akt和Erk1/2蛋白表达水平。结果：吉非替尼对3种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性，HGF处理能够缓解吉非替尼的增殖抑制作用(P<0.05)；不同浓度吉非替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时，3种细胞株存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低(P<0.05)；HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加(P<0.05)；HGS组的c-Met、Stat3、Akt和Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论：c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药，其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白表达有关。

关键词：肝细胞生长因子、吉非替尼、耐药:SU11274、非小细胞肺癌

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金项目81160291。

在线出版日期：2015-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：99-104