低表达miR-33a诱导胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药

摘要：

背景与目的：胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤。由于其对一线化疗药物吉西他滨的耐受，往往导致预后较差。MicroRNA(miRNA，miR)是一类非编码小RNA，参与肿瘤的多种生物学功能。miR-33a作为代谢相关的miRNA被广泛研究，而与耐药之间关系的报道较少。该研究通过探讨miR-33a参与胰腺癌吉西他滨耐药及其作用解析，为胰腺癌化疗提供新的理论依据。方法：采用原位杂交方法检测胰腺癌组织中miR-33a的表达情况；采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测各胰腺癌细胞系中miR-33a的表达情况。利用SW1990和Miapaca-2胰腺癌亲本细胞株，构建吉西他滨耐药细胞株(SW1990res，Miapaca-2res)及miR-33a稳定表达细胞株(SW1990-miR-33a，Miapaca-2-miR-33a、SW1990res-miR-33a和Miapaca-2res-miR-33a)；采用细胞毒性实验检测miR-33a的表达对胰腺癌细胞对吉西他滨敏感性的影响。结果：miR-33a在胰腺癌组织样本中普遍低表达。与HEK293T正常人胚肾细胞相比，其在各胰腺癌细胞系中均呈低表达。miR-33a过表达可以增加胰腺癌细胞对吉西他滨的药物敏感性，能有效逆转胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药。结论：miR-33a在胰腺癌组织中低表达，导致胰腺癌患者对吉西他滨获得性耐药。增加miR-33a表达，从而增强了胰腺癌细胞对吉西他滨的药物敏感性，为开发新型胰腺癌分子靶向治疗药物，联合化疗提供新的理论依据。

关键词：miR-33a、胰腺癌、吉西他滨耐药

分类号：R735.9(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目30973476、81272727、81472223；上海市浦江人才计划10PJ1402100。

在线出版日期：2015-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：87-94