MACC1基因干扰对卵巢上皮性癌细胞增殖和顺铂耐药的影响

摘要：

背景与目的：有研究发现，结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1，MACC1)在多种肿瘤中高表达，其通过调节细胞外信号激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)1/2信号通路影响肿瘤细胞的增殖、凋亡等过程。而对于MACC1在卵巢癌中的作用研究甚少。本研究应用RNA干扰(RNAi)技术逆转卵巢上皮性癌耐药细胞中MACC1基因的表达，并探讨MACC1基因表达与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系。方法：前期设计的针对MACC1 mRNA的小发卡状RNA(shRNA)转染卵巢癌顺铂耐药细胞系SKOV3/DDP细胞，RT-PCR及Western blot检测MACC1 mRNA和蛋白表达的变化；四甲基偶氮唑蓝法检测转染前后SKOV3/DDP细胞的增殖及对顺铂的半数抑制浓度(IC50)，流式细胞仪测定顺铂处理前后各组细胞凋亡率。Western blot检测ERK1/2及p-ERK1/2蛋白的变化。实验分3组：空白组为未经处理的SKOV3/DDP细胞，阴性对照组转染空质粒p-super-EGFP-1，实验组转染重组质粒p-super-EGFP-MACC1 shRNA。结果：与其他两组细胞相比，实验组细胞MACC1 mRNA及蛋白降低，对顺铂的IC50较低(26.094 vs 47.501/47.089μmol/L， P<0.05)，p-ERK1/2蛋白表达下降(0.3979 vs 0.6712/0.6681，P<0.05)，顺铂处理前、后凋亡率增加(1.32%vs 0.66%/0.48%，P<0.05；36.70% vs 18.53%/16.60%，P=0.000)。结论：MACC1基因表达下调能在一定程度上恢复SKOV3/DDP细胞对顺铂的敏感性，可能与ERK1/2通路有关。

关键词：结肠癌转移相关基因1、卵巢癌、顺铂、细胞外信号激酶

分类号：R737.31(肿瘤学)

在线出版日期：2014-02-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：967-973