甲硫氨酸合成酶多态性及CHD5基因甲基化与乳腺癌发病的关系

摘要：

背景与目的:抑癌基因启动子区DNA甲基化是导致其功能失活的重要机制.叶酸代谢能为机体甲基化提供活性甲基,甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MS)是叶酸代谢顺利进行的重要保障因素.本研究探讨MS基因多态性与抑癌基因CHD5甲基化及乳腺癌发病的关系.方法:选取原发性乳腺癌患者47例,健康对照52例及乳腺良性病变患者15例,采用RT-PCR、DNA甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CHD5的基因表达、甲基化水平及MS基因多态性.结果:CHD5基因在乳腺癌组织(0.27±0.19)及癌旁组织(距癌超过3 cm)的表达量(0.33±0.17)明显低于乳腺良性病变组织(0.67±0.14)(P<0.05).CHD5基因甲基化发生率在乳腺癌组织和癌旁组织中分别为48.9%(23/47)和17%(8/47),两组差异有统计学意义(P<0.05).MS 2756等位基因G型等位基因A型在病例组和对照组分布差异有统计学意义(P<0.05).携带MS 2756AG基因型与携带MS 2756AA基因型比较,前者使乳腺癌患病风险增加2.73倍(95%CI:1.42～5.24).MS 2756多态性与CHD5基因甲基化有相关性(X2=4.85,P<0.05).结论:CHD5甲基化与乳腺癌发生密切相关,MS多态性可能通过影响部分肿瘤相关基因发生甲基化而调控其表达.

关键词：乳腺癌、多态性:DNA甲基化、甲硫氨酸合成酶、CHD5

所属期刊栏目：20

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：青岛市科技支撑计划09-1-1-8-nsh

在线出版日期：2010-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：251-255