celecoxib抑制肝癌细胞株SMMC-7721增殖及诱导凋亡的研究

摘要：

背景与目的:肝癌发病率高,治疗效果差,通过研究选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂celecoxib对人肝癌细胞株SMMC-7721增殖、凋亡的影响,为治疗肝癌提供依据.方法:采用四氮唑盐比色法(MTT法)观察细胞增殖活力改变,流式细胞仪检测细胞凋亡率,透射电镜观察细胞形态改变,DNA提取行琼脂糖凝胶电泳观察DNA的"梯状"条带,免疫组化观察bcl-2基因和bax基因表达情况.结果:MTT法显示celecoxib在25、50、75、100 μmol/L浓度下,24 h抑制率分别为(15±3)%、(34.6±2.4)%、(56.8±1.0)%、(86.2±0.4)%,48 h抑制率分别为(33.4±0.7)%、(66.7±1.8)%、(76.1±2.4)%、(97.3±0.8)%,(P＜0.05);透射电镜观察到细胞凋亡的特征形态改变,如细胞体积缩小,胞膜皱缩,表面微绒毛消失,核固缩、异染色质沿核膜分布,有凋亡小体;流式细胞仪测定celecoxib组出现凋亡峰:24 h 50μmol/L组凋亡率分别为(14.6±1.1)%,100 μmol/L组24、48 h凋亡率分别为(40.5 ±2.0)%、(56.2 ±1.4)%,(P＜0.01);DNA提取行琼脂糖凝胶电泳可见DNA的"梯状"条带,免疫组化显示经celecoxib干预后,bax基因表达增加,由阳性到强阳性,而bcl-2基因表达减少,由强阳性到弱阳性,并随时间和药物浓度变化而变化.结论:celecoxib抑制SMMC-7721细胞增殖,并呈剂量、时间依赖性,诱导SMMC-7721细胞凋亡,其机制之一可能是通过减少bel-2基因的表达,而增加bax基因的表达,从而启动细胞凋亡.

关键词：celecoxib、细胞增殖、凋亡、培养的肿瘤细胞

所属期刊栏目：17

分类号：R73-3;R735.7(肿瘤学)

资助基金：江苏省肿瘤医院青年科技基金ZQ200419

在线出版日期：2007-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：696-700