PTEN基因增强卵巢癌A2780细胞对紫杉醇敏感性的研究

摘要：

背景与目的:近来的研究表明PTEN基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因)失活在肿瘤化疗耐药发挥了重要作用.本文研究外源性PTEN基因稳定转染人卵巢癌A2780细胞后对紫杉醇敏感性的影响.方法:将野生型PTEN基因真核表达质粒在脂质体介导下转染人卵巢癌A2780细胞,同时以转染空载体和未转染细胞作为对照(3组细胞分别命名为WT-PTEN/A2780,GFP/A2780和A2780),分别应用RT-PCR和蛋白印迹技术检测各组细胞PTEN mRNA转录和蛋白表达的变化;四甲基偶氮唑蓝实验观察转染PTEN基因对肿瘤细胞生长的抑制作用和A2780细胞对紫杉醇药物敏感性的影响,流式细胞仪(FACS)分析细胞凋亡情况.结果:与对照组相比,转染野生型PTEN基因能明显增加A2780细胞PTEN mRNA转录和蛋白的表达,差异有显著性(P＜0.05);MTF法显示,WT-PTEN/A2780细胞生长明显慢于GFP/A2780和A2780细胞;紫杉醇对WT-PTEN/A2780,GFP/A2780和A2780的IC50值分别为(7.6±0.40)nmol/l、(22.5±0.9)nmol/l和(22.7±0.8)nmol/l,WT-PTEN/A2780细胞对紫杉醇药物敏感性显著增加(P＜0.05);FACS分析显示,紫杉醇作用24 h后,WT-PTEN/A2780,GFP/A2780和A2780的凋亡率分别为(34.6±1.6)%、(13.5±0.9)%和(12.7±1.0)%,差异有显著性(P＜0.05).结论:转染野生型PTEN重组质粒能有效提高A2780细胞内PTEN的表达,诱导A2780细胞凋亡,显著增加A2780细胞对紫杉醇杀伤的敏感性.

关键词：抑癌基因PTEN、卵巢癌、紫杉醇、多药耐药

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分类号：R737.31(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30571950;国家重点基础研究发展计划973计划2002CB513107

在线出版日期：2007-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：669-673