多巴胺转运蛋白显像探针18F-FP-CIT的AIIinOne模块自动化制备及大鼠基底节Micro PET/CT显像

摘要：

目的:验证AllinOne模块自动化制备多巴胺转运蛋白(dopamine transporters,DAT)显像探针18氟-氮-(3-氟丙基)-2β-甲酯基-3β-(4′-碘苯基)去甲基托烷[18F-N-(3-fluoropropyl)-2β-carbomethoxy-3β-(4′-iodophenyl)nortropane,18F-FP-CIT]的稳定性和效率,同时验证产物的安全性和靶向性及对大鼠基底节区的显像作用.方法:以氮-(3′-甲基黄酰氧基丙基)-2β-甲酯基-3β-(4′-碘苯基)去甲托烷作为反应前体,在四丁基氢氧化铵(Tetrabutylammonium Hydroxide,TBAOH)和氨基聚醚(Aminopolyether,Kryptofix 222)催化下,与干燥后的18氟离子(18F-)发生氟化反应,产物经高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)分离纯化,并以最高产率条件建立AllinOne模块的18F-FP-CIT自动化合成程序,并对产物行质量控制检测和大鼠脑微型正电子发射计算机断层扫描系统(micro positron emission computed tomography,Micro PET/CT)显像验证.结果:由AllinOne模块自动化制备的20批次18F-FP-CIT的平均合成时间为(72.9±8.9)min,经衰减校正后,合成平均效率为34.8％±5.7％,平均放射化学纯度为98.4％±2.0％.产物18F-FP-CIT的无菌检测、内毒素检测、毒性检测结果以及溶剂残留乙腈含量均符合临床使用标准.Micro PET/CT显像可见正常大鼠基底节均匀、明显的靶向摄取,基底节摄取18F-FP-CIT的程度分别是大脑皮层的2.6倍,小脑的3.7倍,颅骨的4.1倍.结论:AllinOne模块可稳定、迅速、高质地自动化制备DAT显像剂18F-FP-CIT,有望为帕金森病(Parkinson′s disease,PD)等神经退行性变的临床诊疗提供影像技术支持.

关键词：多巴胺转运蛋白、18氟-氮-(3-氟丙基)-2β-甲酯基-3β-(4′-碘苯基)去甲基托烷、Trasis AllinOne模块

所属期刊栏目：21

分类号：R541.7(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：上海市科学技术委员会浦江人才D类21PJD042;上海市医苑新星青年医学人才;上海市临床重点专科建设项目;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：482-489