下呼吸道流感嗜血杆菌定植通过ToII样受体4影响哮喘小鼠免疫失衡

摘要：

目的:观察下呼吸道流感嗜血杆菌定植对哮喘小鼠气道炎症和免疫失衡的影响,并研究其信号通路.方法:32只C57BL/6野生型(wild type,WT)和32只Toll样受体4(,TLR4)基因敲除(TLR4-/-)小鼠为实验对象,其中C57BL/6 WT小鼠,随机分为对照(NC)组和哮喘(AC)组、注菌(NS)组、哮喘注菌(AS)组4组,每组8只.32只TLR4-/-小鼠处理及分组同上.对AC组、AS组,分别用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发,制备慢性哮喘小鼠模型;对NS、AS组,方经气道注入流感嗜血杆菌琼脂菌珠,制备气道定植菌模型.采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中IL-17、IL-10水平,用流式细胞仪检测小鼠脾脏单个核细胞中Th17、Treg及TLR4+细胞数,并进行三者相关性分析.结果:C57BL/6 WT小鼠中,与AC组、NS组和NC组相比,AS组IL-17水平、IL-17/IL-10比值、Th17、Th17/Treg比值、TLR4+细胞水平升高,IL-10、Treg降低,提示下呼吸道流感嗜血杆菌定植加重了哮喘小鼠的气道炎症和免疫失衡.与C57BL/6 WT的AS小鼠相比,TLR4-/-小鼠的AS组IL-17、IL-17/IL-10比值、Th17、Th17/Treg比值、TLR4+细胞降低,IL-10水平、Treg数升高,说明下呼吸道流感嗜血杆菌定植对气道的影响可能是通过TLR4通路来调控.脾脏单个核细胞中,表达TLR4的CD4+T淋巴细胞比例与Th17比例呈正相关(r=0.912,P<0.05),而与Treg细胞比例呈负相关(r=0.689,P<0.05).下呼吸道流感嗜血杆菌气道定植后,可能是通过TLR4影响Th17和Treg的平衡来影响免疫平衡.结论:下呼吸道流感嗜血杆菌定植可能通过TLR4的信号转导加重哮喘小鼠的免疫失衡,进而参与了哮喘病情的进展.

关键词：流感嗜血杆菌、哮喘、TLR4、Th17/Treg、IL-17/IL-10

所属期刊栏目：21

分类号：R541.7(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金;上海市转化医学协同创新中心研究项目

在线出版日期：2022-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：470-475