胰高血糖素样肽-1激动剂Exendin-4刺激小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1的转录组学体外研究

摘要：

目的:观察胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂Exendin-4对体外培养小鼠胚胎成骨细胞前体细胞增殖和向成骨分化的影响.方法:根据前期预实验选用浓度为30 nmol/L的Exendin-4处理小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1细胞72 h后,收集细胞进行测序,获得的RNA-seq数据,筛选差异表达变化在2倍以上的基因(差异表达基因),用KEGG PATHWAY富集分析和GO富集分析其基因功能,确定相关生物通路.结果:用Exendin-4处理MC3T3-E1细胞后,细胞出现增殖,共筛选得到418个差异表达基因,其中表达上调的基因有236个,表达下调的基因有182个.经GO富集分析显示,上调的差异表达基因主要富集在免疫系统、细胞黏着和蛋白质水解等通路中.KEGG PATHWAY富集分析显示,下调的差异表达基因主要富集在PI3K-Akt信号通路、癌症中异常转录、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)受体信号通路、缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)信号通路等.结合文献分析发现,与骨质疏松症相关的上调基因Fosl1、Cxcl13、Clec11a、Phex、Fasl、Camk4、Stab1、Zbp1、Adora2a、Igfbp7、Cxcr2、Hp、MTI;与骨质疏松症相关的下调基因包括Nog,Zeb1,Esr1,Igf2bp2,Plxnb3,Rgs14.结论:Exendin-4可能通过影响细胞免疫、细胞黏着和蛋白质水解相关基因的表达水平,促进前体细胞向成骨细胞的分化过程,改善骨质疏松.

关键词：胰高血糖素样肽-1、受体激动剂、成骨细胞、骨质疏松症、转录组学

所属期刊栏目：21

分类号：R541.7(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：山东省医药卫生科技发展计划项目2017WS534

在线出版日期：2022-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：367-373