耗竭巨噬细胞抑制脂多糖诱导小鼠肾脏及全身炎症损伤的作用研究

摘要：

目的:采用选择性集落刺激因子1受体抑制剂GW2580耗竭小鼠体内巨噬细胞,观察该作用对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠肾脏及全身炎症损伤的影响.方法:将9只雄性小鼠分为3组(每组3只),在GW2580(160 mg/kg)给药第0、4、7天分别处死1组小鼠,制备脾脏单细胞悬液后,采用流式细胞术检测脾脏细胞中各时间点巨噬细胞占总细胞数百分比的变化,评估GW2580耗竭巨噬细胞的效率.GW2580干预炎症反应实验中,将另9只小鼠分为正常对照组、LPS组和GW2580+LPS组,每组3只,正常对照组不予药物处理;LPS组予腹腔注射LPS后16h处死小鼠;GW2580+LPS组首先进行1周的GW2580灌胃,第8天予腹腔注射LPS,16 h后处死小鼠.采用酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)的表达量;收集小鼠血液、尿液以及肾脏组织标本,检测尿蛋白、血清中的肌酐水平,并观察肾脏组织病理改变情况.结果:GW2580可显著减少小鼠脾脏中的巨噬细胞数量,给药第0、4、7天在脾脏细胞中巨噬细胞占总细胞数的百分比分别为7.42％、4.78％和3.50％,差异有统计学意义(P＜0.05);在GW2580干预炎症反应实验中,LLPS组TNF-α浓度为(126.4±16.47)pg/mL(1 pg/mL=1 ng/L),正常对照组及GW2580+LPS组均低于最小检测值31.3 pg/mL.与LPS组相比,GW2580+LPS组小鼠的TNF-α水平明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);肾脏组织标本检查提示GW2580+LPS组小鼠肾组织中炎症细胞浸润减少,肾小管空泡变性减轻.结论:GW2580可减少小鼠体内巨噬细胞数量,抑制体内炎症因子TNF-α水平,从而减轻肾脏组织病理损伤.

关键词：脂多糖、GW2580、巨噬细胞、肿瘤坏死因子α

所属期刊栏目：20

分类号：R575.3(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2021-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：195-200