miR-16在冠状动脉粥样硬化斑块进展中的作用及初步机制研究

摘要：

目的:探讨微小RNA(microRNA,miRNA,miR)-16在冠状动脉粥样斑块发展中的作用及该过程中涉及的可能的作用机制.方法:收集16例行冠状动脉旁路移植术的冠心病患者,于术中获得冠状动脉斑块组织,根据病理学检查将冠状动脉斑块分为纤维斑块组和粥样斑块组.采用miRNAs微阵列芯片(miRNAs array)检测miR-16在冠状动脉纤维斑块和粥样斑块组织中的表达情况.构建体外氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)诱导巨噬细胞向泡沫细胞转化的模型,采用TUNEL检测、细胞计数和蛋白质印迹法来观察泡沫细胞的转化和凋亡情况;采用酶联免疫吸附试验检测泡沫细胞上清液中炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein1,MCP-1)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)]的释放,用miRNAs array检测miR-16水平;最后将miR-16转染巨噬细胞,再检测泡沫细胞的凋亡情况及炎症因子释放的变化.结果:经miRNAs array检测发现,与冠状动脉纤维斑块相比,冠状动脉粥样斑块组中的miR-16表达升高1.75倍.oxLDL诱导泡沫细胞的体外模型显示,oxLDL可促进巨噬细胞向泡沫细胞转变,并诱导其凋亡,促进释放大量炎症因子(如IL-6、IL-8、MCP-1和MMP-9).将miR-16转染至巨噬细胞后发现,泡沫细胞凋亡和炎症因子分泌增加(IL-6、IL-8、MCP-1和MMP-9).结论:oxLDL可诱导泡沫细胞凋亡、炎症因子释放和miR-16高表达,而高表达的miR-16可进一步加剧泡沫细胞的凋亡和炎症反应,促进动脉粥样硬化的进展,miR-16可能是抑制冠状动脉斑块进展的靶点.

关键词：miR-16、粥样硬化斑块、泡沫细胞、凋亡、炎症反应

所属期刊栏目：20

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：上海交通大学医学院附属第九人民医院基础研究助推计划资助JYZZ100

在线出版日期：2021-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：82-87