α-1,3-N-乙酰半乳糖胺基转移酶p.M1421突变导致Ax亚型的分子机制研究

摘要：

目的:以一个血型Ax亚型家系为研究对象,探讨我国人群血型中产生Ax亚型的潜在分子机制.方法:采用血清学方法鉴定该家系成员的ABO血型,测定血浆α-1,3-N-乙酰半乳糖胺基转移酶活性,行DNA直接测序和克隆后测序分析ABO基因序列,并构建3D分子模型,就发现的突变对α-1,3-N-乙酰半乳糖胺基转移酶稳定性改变(△△G)的影响进行预测.结果:血清学鉴定和DNA测序分析显示,先证者的血型为AxB亚型,其2个女儿分别为A型和AB型,其ABO基因型分别为AW.38/B.01、A1.02B.01、A1.02/AW.38.先证者和其A型女儿的第7外显子均存在c.426G＞C杂合突变,导致α-1,3-N-乙酰半乳糖胺基转移酶的氨基酸发生p.M142I改变.分子模建分析提示,该基因突变改变了蛋白局部氨基酸间氢键的数目,从而导致氨基酸间作用力发生改变,而动力学改变,△AG值升高表明其蛋白稳定性降低.结论:α-1,3-N-乙酰半乳糖胺基转移酶p.M 142I突变可能通过降低了酶的稳定性导致Ax表现型,而其深入机制有待体外实验进一步研究.

关键词：ABO血型、α-1、3-N-乙酰半乳糖胺基转移酶、基因突变、蛋白稳定性

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分类号：R446.11(诊断学)

资助基金：上海市公共卫生重点学科建设项目15GWZK0501;上海市自然科学基金17ZR1417000

在线出版日期：2018-09-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：260-265