无先证者血友病A家系的基因诊断

摘要：

目的:探讨无先证者血友病A (hemophilia A,HA)家系的基因诊断.方法:对5个无先证者的HA家系,采用长距离PCR及序列特异PCR直接检测疑似携带者的凝血因子Ⅷ(coagulation factorⅧ,FⅧ)基因内含子22倒位及1倒位;对其中未检测出的家系通过联合FⅧ基因内外的7个STR位点(FⅧCivs13、Intron25、3_486、5_147、5_226、DXS8069、DXS1073)进行遗传连锁分析,对于有产前诊断要求的孕妇则结合其男性胎儿脐带血的FⅧ活性检测结果作出分析.结果:5个HA家系中,有3例疑似携带者的FⅧ基因内含子22倒位检测结果为阳性,1例疑似携带者的FⅧ基因内含子1倒位检测结果为阳性.对于另1例22倒位、1倒位检测结果均为阴性但有产前诊断要求的孕妇,通过联合FⅧ基因内外的7个STR位点进行遗传连锁分析,发现胎儿是携带1条致病X染色体的男性,且胎儿脐带血的FⅧ活性为1％,故联合诊断胎儿为男性HA患者.结论:在无HA先证者情况下,通过FⅧ基因内含子22及1倒位筛检,联合FⅧ基因内、外多个位点的遗传连锁分析及胎儿脐带血FⅧ活性检测,可为家系女性携带者的诊断及产前诊断提供有用信息.

关键词：血友病A、基因分析、遗传连锁、产前诊断

所属期刊栏目：15

分类号：R559(血液及淋巴系疾病)

资助基金：上海市卫生局基金2012308;国家自然科学基金青年基金81300396;国家自然科学基金面上项目81370621

在线出版日期：2016-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：133-136