10.16150/j.1671-2870.2015.02.004
骨髓增殖性肿瘤中的钙网蛋白基因突变
随着2005年在费城染色体阴性（Ph-）骨髓增生性肿瘤（myeloproliferative neoplasms, MPNs ）患者中发现JAK2V617F突变，MPNs的诊断已取得了重要进展。因 MPNs 的发病机制涉及JAK/STAT 通路，故该通路已作为一种新的靶向治疗切入点。尽管如此，但当时仍有约三分之一的非JAK2或血小板生成素受体（MPL）突变的原发性血小板增多症（essential thrombocytosis, ET）及原发性骨髓纤维化（primary myelofibrosis, PMF）患者无法确认是否存在突变。直到2013年底，2项使用全外显子测序方法的研究确定了编码钙网蛋白（calreticulin，CALR）的重现性基因突变。这种突变出现在大多数非JAK2或MPL突变的ET和PMF患者中，但真性红细胞增多症（polycythemiavera, PV）患者不出现该突变。 CALR基因的外显子9（最后一个外显子，编码CALR蛋白的C端氨基酸）的体细胞52 bp 缺失（1型突变）和重现性5 bp的插入（2型突变）被检测到，并总是呈现移码突变，而所有检测到的突变体CALR共享在C端的新氨基酸序列。CALR基因突变在MPNs的克隆形成早期，导致JAK/STAT激活。 CALR 基因突变是 MPNs 患者中继JAK2V617F突变后第2个最常见的基因突变，其检测改进了ET和PMF的诊断方法。本文着重介绍CALR基因突变的特点及其在MPNs的诊断、临床表现和发病机制中的影响。
骨髓增殖性肿瘤、钙网蛋白、机制、突变
R551.3(血液及淋巴系疾病)
2015-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共4页
105-108
