miR-363-3p促进人浆细胞样树突细胞干扰素α分泌的机制研究

摘要：

目的:观察miR-363-3p对人浆细胞样树突细胞(plasmacytoid dendritic cells,pDCs)分泌干扰素α(interferon,IFN-α)的影响,探讨其在Ⅰ型IFN通路中的调控作用及其可能的作用机制.方法:通过磁珠分选获得高纯度的人外周血pDCs,予TLR7刺激剂活化.采用体外脂质体转染使pDCs高表达miR-363-3p,检测其活化后分泌的IFN-α.采用生物信息学预测miR-363-3p可能作用的靶蛋白,并用双荧光报告基因系统证实其与靶蛋白间的相互作用.结果:磁珠分选获得的pDCs纯度大于95％,其活化后分泌高浓度的IFN-α.体外过表达miR-363-3p可促进pDCs分泌IFN-α.生物信息学预测miR-363-3p作用的靶蛋白可能为信号调节蛋白α(signal-regulatory protein alpha,SIRPα);双荧光报告实验结果提示,miR-363-3p过表达能显著抑制重组SIRPα 3'UTR荧光素酶表达载体的荧光素酶活性.结论:miR-363-3p可能通过作用于其靶基因SIRPα,进而促进pDCs分泌IFN-α.本研究进一步阐明了Ⅰ型IFN通路的调控机制,为Ⅰ型IFN相关自身免疫病的诊断、治疗提供了新的生物学靶点.

关键词：miR-363-3p、浆细胞样树突细胞、系统性红斑狼疮、干扰素α、信号调节蛋白α

所属期刊栏目：13

分类号：R593.2(全身性疾病)

在线出版日期：2014-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：255-259