非诺贝特上调法尼醇X受体转录活性的研究

摘要：

目的：探讨降脂药物非诺贝特激活法尼醇X受体FXR的机制。方法：分离小鼠肝脏原代细胞，予非诺贝特处理，通过实时定量PCR检测FXR下游基因的表达情况，并通过荧光素酶双报告基因实验，分析非诺贝特对FXR下游基因调控的机制。结果：①非诺贝特处理可诱导FXR下游靶基因SHP和BSEP的表达，进而降低三酰甘油合成关键转录因子SREBP1c的表达。②非诺贝特能促进FXR上调SHP和BSEP启动子活性，而FXR配体结合区域及转录激活域缺失型则丧失该功能。结论：非诺贝特可能是潜在的FXR激动型配体，可通过激活FXR信号通路，降低三酰甘油合成基因的表达，从而抑制肝脏三酰甘油的沉积。

关键词：非诺贝特、胆汁酸受体、非酒精性脂肪性肝病、三酰甘油

分类号：R575.5(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金81200636,81300697

在线出版日期：2014-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：142-145