蛋白激酶B活化诱导骨桥蛋白表达与肝癌细胞骨转移间的关系

摘要：

目的:研究蛋白激酶B(AKT)活化诱导骨桥蛋白(OPN)表达在肝细胞肝癌(HCC)骨转移中的作用及其机制.方法:收集40例HCC骨转移灶及其原发灶标本,并另选取22例无转移的HCC组织标本作为对照,行免疫组化染色检测AKT、OPN表达水平;同时用miR-21表达载体转染人HCC细胞系BEL-7402,诱导AKT磷酸化激活,同时用AKT特异性抑制剂(MK-2206)抑制AKT磷酸化激活,分别观察AKT磷酸化水平(p-AKT)与OPN表达间的关系;采用OPN特异性小干扰RNA (OPN-siRNA)沉默BEL-7402细胞OPN表达,并用MTT法检测其对细胞增殖的影响.结果:在发生HCC骨转移灶中,p-AKT和OPN阳性率分别为85.00％(34/40)和77.50％(31/40),明显高于其相应的HCC原发灶组织(p-AKT为60.00％;OPN为55.00％,P＜0.05)及无转移的HCC组织(p-AKT为54.55％;OPN为36.36％,P＜0.01);BEL-7402细胞转染miR-21诱导p-AKT上调后,OPN表达升高并促进肿瘤细胞增殖加速;反之,MK-2206抑制AKT磷酸化后,BEL-7402细胞OPN表达下降,肿瘤细胞增殖速率降低;采用特异siRNA沉默OPN表达,同样可抑制肿瘤细胞增殖.结论:HCC细胞OPN高表达与AKT信号通路的激活有关,AKT磷酸化水平的升高能诱导OPN表达,进而促进HCC细胞的增殖和转移,提示检测p-AKT与OPN的表达水平对于HCC恶性生物学行为的判断具有潜在的应用价值.

关键词：肝细胞肝癌、骨转移、蛋白激酶B、骨桥蛋白

所属期刊栏目：12

分类号：R73-37(肿瘤学)

资助基金：新药创制国家重大科技专项2014ZX09101003;国家自然科学基金81370552;上海市优秀学术带头人计划13XD1400300

在线出版日期：2014-02-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：600-605