雌激素受体β通过调节AMPK/mTORC1轴的作用诱导结肠癌细胞自噬

摘要：

目的:探讨雌激素受体(ER)β诱导结肠癌细胞自噬的作用机制.方法:将ERβ质粒转染入结肠癌细胞株HCT116(p53野生型)和SW480(p53突变型)后,通过荧光显微镜观察自噬现象；采用蛋白印迹法检测LC3-Ⅱ蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、AMPK和p70S6K蛋白及相应磷酸化蛋白的表达变化；应用实时定量PCR法检测DRAM1、Sestrin1和Sestrin2的mRNA表达变化.结果:ERβ过表达能促进HCT116和SW480细胞发生自噬；LC3-Ⅱ和p-AMPK蛋白在HCT116细胞中分别上调了2.81倍和1.80倍(P＜0.05)；在SW480细胞中分别上调了1.70倍和2.48倍(P＜0.05).p-mTOR和p-p70S6K蛋白的表达水平在HCT116细胞中分别下降了29.52％和34.54％,在SW480细胞中分别下降37.89％和41.86％.除了Sestrin1 mRNA在SW480细胞中的表达无变化外,DRAM1和Sestrin2 mRNA的表达量在2种细胞中均显著上调(P＜0.05).结论:ERβ可通过对AMPK/mTORC1轴的调节作用诱导结肠癌细胞发生自噬.

关键词：结肠癌、雌激素受体β、自噬、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物

所属期刊栏目：12

分类号：R735.8(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目30872973;上海市重点学科外科学开放课题S30204-k03

在线出版日期：2013-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：279-283