类风湿关节炎患者自身反应性B细胞异常表达相关分子的检测和分析
目的:分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者自身反应性B细胞及与之功能相关的自身抗体和信号分子的表达.方法:采用流式细胞仪分析22例RA患者及10例正常对照者的外周血自身反应性B细胞比率及RA和骨关节炎(OA)患者(n=10)外周血单个核细胞(PBMC)Th2的表达.用荧光定量PCR(FQ-PCR)检测RA患者及正常对照者PBMC细胞外信号调节激酶(ERK)、黏着斑激酶(FAK)基因的相对表达量,并采用蛋白印迹法检测NF-κB信号通路的磷酸化格局;用ELISA法检测和分析RA及OA患者血清及关节滑膜液抗Ⅱ型胶原抗体水平,同时检测RA患者血清及关节滑膜液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达状况.结果:相对于正常对照者,RA患者外周血中存在高表达CD19+的自身反应性B细胞;同时其PBMC中ERK基因相对表达量提高、NF-κB信号通路磷酸化活跃.相对于OA患者,RA患者关节滑膜液中抗Ⅱ型胶原抗体水平显著升高.RA患者关节滑膜液中MMP-3及TIMP-1等水平较其自身血清中升高.结论:RA患者自身反应性B细胞及相关分子的异常表达可能是介导RA发病的又一重要因素.
类风湿关节炎、自身反应性B细胞、细胞外信号调节激酶、抗Ⅱ型胶原抗体、基质金属蛋白酶-3、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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R593.22(全身性疾病)
国家自然科学基金项目30471593;上海市科委重点项目07JC14033和10JC1408500;上海市科委重点学科外科学开放课题S30204-K01;上海市教科委重点项目J50207;上海市科委自然基金项目10ZR1426100;上海市免疫学研究所资助项目08-A04
2011-04-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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