二硫化二砷联合伊马替尼诱导慢性髓细胞白血病细胞凋亡机制探讨

摘要：

目的:观察二硫化二砷(As2S2)和伊马替尼(STI571)联合用药对慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞株的作用机制.方法:应用MTT增殖抑制实验、锥虫蓝拒染细胞计数、瑞氏染色细胞形态观察、AnnexinV流式细胞仪检测凋亡细胞.RT-PCR检测bcr-abl mRNA的表达及蛋白印迹(Western blot)分析BCR-ABL的表达、细胞色素C(cyto C)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)蛋白表达,观察AsS2:、SRI571联合或单独作用于STI571敏感细胞株K562S及耐药细胞株K562R的情况.结果:2.5μmol/L As2S2+0.25μmol/L STI571或4μmol/L As2S2+8μmol/L STI571联合用药对K562S或K562R有明显生长抑制协同作用和促凋亡协同作用;联合用药对K562S或K562R的bcr-abl mRNA的表达无明显影响,但K562S细胞BCR-ABL表达明显减少,K562R细胞BCRABL表达略有减少.且联合用药可促进凋亡诱导蛋白cyto C释放增多及caspase9和caspase3前体下调.结论:STI571与As2S2,联合用药对K562S和K562R细胞有明显的生长抑制和促凋亡的协同作用,这一作用可能通过减少BCR-ABL表达及凋亡相关蛋白cyto C释放,并下调caspase9和caspase3前体的表达以促进细胞凋亡.

关键词：慢性髓细胞白血病、细胞凋亡、BCR-ABL、伊马替尼、二硫化二砷

所属期刊栏目：7

分类号：R733.7(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30570777

在线出版日期：2008-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：67-72