柚皮素磷脂酰胆碱复合物滴丸处方优化及口服药动学评价

摘要：

目的 优化柚皮素磷脂酰胆碱复合物滴丸(naringenin-phosphatidylcholine complex dropping pills,Nar-PC-DPs)处方,考察口服药动学行为及生物利用度.方法 溶剂挥发法制备柚皮素磷脂酰胆碱复合物(naringenin-phosphatidylcholine complex,Nar-PC).采用成型率和丸重差异为指标,单因素实验联合Box-Behnken效应面法筛选Nar-PC-DPs处方.扫描电子显微镜(SEM)观察Nar-PC-DPs微观形态,X射线粉末衍射法(XRPD)分析柚皮素在Nar-PC-DPs中存在状态,测定Nar-PC-DPs溶解度和体外释药情况.比格犬分别给予柚皮素原料药、Nar-PC和Nar-PC-DPs,测定血药浓度,计算主要药动学参数.结果Nar-PC-DPs最佳处方工艺为聚乙二醇4000(PEG4000)占基质百分比为49％,基质与Nar-PC质量比为5.2∶1,滴距为8.2cm.Nar-PC-DPs外观圆整、光滑.柚皮素在Nar-PC-DPs中以无定型形式存在,在不同介质中溶解度均明显增加.Nar-PC-DPs在60min内累积溶出度为95.10％,储存稳定性良好.药动学结果显示,Nar-PC-DPs的达峰时间(tmax)提前至(0.95±0.14)h,半衰期(t1/2)增加至(6.85±0.71)h,达峰浓度(Cmax)增加至3.25倍,相对口服吸收生物利用提高至3.79倍.结论 Nar-PC-DPs增加了柚皮素溶解度,促进了药物溶出,提高了口服吸收生物利用度.

关键词：柚皮素、磷脂酰胆碱复合物、滴丸、Box-Behnken设计-效应面法、体外溶出、药动学行为

所属期刊栏目：54

分类号：R283.6(中药学)

资助基金：国家自然科学基金51804021

在线出版日期：2023-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：6253-6263