5,7-二甲氧基香豆素和6,7-二甲氧基香豆素在大鼠体内的代谢产物鉴定与代谢途径分析

摘要：

目的 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术对5,7-二甲氧基香豆素和6,7-二甲氧基香豆素在大鼠血浆,组织(心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠),尿液和粪便中的代谢产物进行鉴定分析,并推测其在大鼠体内的代谢途径.方法 雄性SD大鼠ig给予5,7-二甲氧基香豆素和6,7-二甲氧基香豆素(100mg/kg),收集血浆、组织、尿液以及粪便样品.样品处理后,采用Thermo Scientific AccucoreTMC18色谱柱(100mm×3mm,2.6 μm),以0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈溶液为流动相梯度洗脱,在电喷雾电离源正离子模式下采集生物样品的质谱数据.采用Xcalibur采集数据,利用Compound Discoverer 3.1软件的化合物代谢产物预测模板进行分析,结合相关文献以及Mass Frontier 7.0软件对代谢产物进行鉴定.结果 在大鼠的生物样本中检测到33个5,7-二甲氧基香豆素代谢产物,21个6,7-二甲氧基香豆素代谢产物.在血浆、尿液、粪便、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠中分别鉴定出8、28、23、2、10、3、10、13、7、7个5,7-二甲氧基香豆素代谢产物和7、19、14、7、7、4、7、13、3、8个6,7-二甲氧基香豆素代谢产物.结论 通过液质联用技术推测出了33个5,7-二甲氧基香豆素代谢产物和21个6,7-二甲氧基香豆素代谢产物,阐明了2种香豆素在大鼠体内通过去甲基化、羟基化、水解、还原、甲基化、磺酸化、葡萄糖醛酸化等途径进行代谢,对2种香豆素的代谢特点进行了比较分析,为进一步研究中药中2种香豆素的作用机制和作用途径奠定了基础,同时也为药物代谢研究提供一种综合研究方法.

关键词：超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱、5、7-二甲氧基香豆素、6、7-二甲氧基香豆素、代谢产物、代谢途径

所属期刊栏目：54

分类号：R285.61(中药学)

资助基金：四川省科技厅重点研发项目2022YFN0068

在线出版日期：2023-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：5629-5639