天山雪莲对老年脂质代谢异常(气虚血瘀型)小鼠的改善作用及机制研究

摘要：

目的 结合体内外实验研究天山雪莲Saussureae Involucratae Herba对老年脂质代谢异常(气虚血瘀型)小鼠的影响与作用机制.方法 采用高脂喂食配合力竭游泳建立拟临床老年脂质代谢异常(气虚血瘀型)小鼠模型,设置对照组、模型组、罗格列酮组及天山雪莲低、中、高剂量(0.3、0.9、1.8 g/kg)组,各给药组连续给药5周.检测各组小鼠葡萄糖耐量、血脂等指标;HE染色检测脂肪组织形态;定量反转录聚合酶链式反应(quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测脂肪组织解偶联蛋白-1(uncoupling protein 1,Ucpl)、DN A 聚合酶 γ1(DN A polymerase γ1,Polg1)基因表达;免疫组化法检测脂肪组织UCP1的蛋白表达.体外实验进一步研究作用机制,将棕色脂肪细胞分为对照组、罗格列酮组及天山雪莲低、中、高剂量(0.025、0.05、0.1mg/mL)组.qRT-PCR法检测棕色脂肪细胞中 Ucp1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptor γ coacti-vator-1α,Pgc-1α)、核呼吸因子 1(nuclear respiratory factor 1,Nrf1)、过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,Ppary)、PR 结构域蛋白 16(positive regulatory domain-containing 16,Prdm16)、线粒体转录因子 A(mitochondrial transcription factor A,Tfam)、葡萄糖转运蛋白 4(glucose transporter 4,Glut 4)的基因表达;免疫荧光法和Mito Tracker染色检测棕色脂肪细胞Ucp1蛋白表达水平及线粒体数量.结果 与对照组比较,模型小鼠表现对抗性减弱、舌质出现紫瘀等气虚血瘀的表征,空腹血糖、曲线下面积(area under curve,AUC)、腹股沟白色脂肪组织(inguinal white adipose tissue,iWAT)指数及总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量显著升高(P<0.01),棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)指数显著降低(P<0.01),BAT和iWAT白色化特征明显且Ucp1阳性细胞表达显著减少(P<0.01).与模型组对比,天山雪莲给药组小鼠血脂指标、糖代谢指标、iWAT指数显著改善(P<0.01),BAT指数显著升高(P<0.05),iWAT和BAT形态棕色化特征明显,BAT中Polg1、Ucp1等基因表达水平显著升高(P<0.05、0.01),脂肪组织中Ucp1蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01).体外实验中,与对照组相比,天山雪莲干预后棕色脂肪细胞Prdm16、Ppary、Glut4、Tfam基因表达水平及线粒体数量和Ucp1蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01).结论 天山雪莲通过调控脂肪可塑性,促进白色脂肪棕色化以及棕色脂肪活化,进而提高线粒体功能改善老年小鼠气虚血瘀型脂质代谢异常.

关键词：天山雪莲、气虚血瘀证、脂质代谢异常、脂肪可塑性、线粒体

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分类号：R285(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81503287

在线出版日期：2022-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：5433-5444