酸枣仁-五味子配伍对抗焦虑作用的影响及指标成分的肠吸收特性研究

摘要：

目的 研究酸枣仁-五味子配伍前后的抗焦虑药效变化及指标成分斯皮诺素、五味子醇甲在焦虑模型大鼠小肠中的吸收特性变化.方法 采用空瓶应激(empty bottle stress,EBS)和孤养结合束缚应激(restraint stress,RS)2种焦虑大鼠模型,通过旷场和高架十字迷宫实验评价酸枣仁-五味子配伍前后的抗焦虑药效;大鼠离体外翻肠囊实验和在体单向肠灌流实验结合HPLC法,测定配伍前后酸枣仁中斯皮诺素和五味子中五味子醇甲在焦虑模型大鼠十二指肠、空肠、回肠及整个小肠段的吸收情况.结果 行为学实验表明酸枣仁、五味子均能减少焦虑模型大鼠的焦虑样行为,二者配伍后焦虑样行为的减少更为显著.在外翻肠囊实验中,五味子醇甲的吸收量比斯皮诺素约高1个数量级;配伍后斯皮诺素的吸收量下降,而五味子醇甲吸收量明显增加,表现在十二指肠、空肠和总吸收量的增加,并且其在空肠和回肠中的稳定性增加.在肠灌流实验中,给药30min内,斯皮诺素基本完全吸收,但在酸枣仁单用时可能出现外排,配伍后外排减弱;给药1h内,五味子醇甲基本完全吸收,未表现外排;配伍后斯皮诺素和五味子醇甲的吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)均保持较高水平.结论 酸枣仁-五味子配伍后抗焦虑药效有所增强;配伍增加了斯皮诺素的溶出,减少了其外排,但降低了其吸收;配伍促进了五味子醇甲的吸收,增加了其在空肠和回肠的稳定性.从肠吸收屏障网络的角度揭示酸枣仁、五味子抗焦虑药效的发挥与其中的药效成分斯皮诺素、五味子醇甲在小肠保持良好的吸收密不可分,酸枣仁与五味子配伍后抗焦虑作用的增强可能与提高五味子醇甲在空肠和回肠的稳定性、增加五味子醇甲的吸收有关,这一结论为临床用药提供了科学依据.

关键词：肠吸收、焦虑症、斯皮诺素、五味子醇甲、酸枣仁、五味子、配伍

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分类号：R285(中药学)

资助基金：国家重大新药创制科技重大专项2012ZX09102-201-018

在线出版日期：2022-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共14页

页码：5093-5106