基于PI3K/PDK1/Akt信号通路研究丹参-红花药对对寒凝血瘀型心肌缺血大鼠的保护作用及机制

摘要：

目的 研究丹参-红花药对对异丙肾上腺素(isoprenaline hydrochloride,ISO)诱导的心肌缺血大鼠的保护作用及其机制.方法 大鼠随机分为对照组、模型组、复方丹参滴丸(73mg/kg)组和丹参-红花低、中、高剂量(4、8、16g/kg)组,给予相应药物干预7d.于第6天开始ig药物1h后,大鼠于0℃的冰浴中寒冷刺激4 min,sc ISO(85mg/kg),连续2 d.采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法测定各组大鼠心肌梗死面积;采用TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠心肌组织病理变化;采用ELISA法检测各组大鼠血浆中肌酸激酶同工酶(creatine kinase,CK)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、CK-肌红蛋白(myoglobin,MB)活性及心肌肌钙蛋白-Ⅰ(cardiac troponin-Ⅰ,CTn-Ⅰ)、CTn-T、C 反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、MB、N 末端利钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)和 B 型脑利钠肽(B-brain natriuretic peptides,BNP)水平;采用Western blotting检测各组大鼠心肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化 PI3K(phosphorylated PI3K,p-PI3K)、磷酸肌醇依赖性蛋白激酶 1(pyruvate dehydrogenase kinase isozyme 1,PDK1)、蛋白激酶 B(protein kinase B,Akt)、p-Akt、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、p-eNOS、B 淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、核因子-κBp65(nuclear factor-κB p65,NF-KBp65)、p-NF-κBp65、Bcl-2 相关 X 蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、细胞色素 C(cytochrome C,Cyt C)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)和Caspase-9蛋白表达.结果 丹参-红花药对显著抑制ISO诱导的心肌缺血模型大鼠的心肌梗死面积(P＜0.01);改善心肌组织病理变化;显著抑制心肌细胞的凋亡(P＜0.05、0.01);显著降低血浆中心肌酶活性以及心肌蛋白水平(P＜0.05、0.01);显著上调心肌组织中Bcl-2、PDK1、p-eNOS、p-PI3K和p-Akt 蛋白表达水平(P＜0.05、0.01),降低 Bax、Cyt C、剪切型 Caspase-3(cleaved Caspase-3)、cleaved Caspase-9 和 p-NF-κBp65蛋白表达水平(P＜0.05、0.01).结论 丹参-红花药对能够通过调控PI3K/PDK1/Akt信号通路,从而发挥对ISO诱导的心肌缺血的保护作用.

关键词：丹参-红花药对、心肌缺血、磷脂酰肌醇3-激酶/磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1/蛋白激酶B信号通路、心肌酶、心肌蛋白、丹参素、羟基红花黄色素A、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;陕西省科技厅资助项目;陕西省教育厅资助项目

在线出版日期：2022-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：5085-5092