光叶丁公藤及其3个潜在代用品治疗类风湿性关节炎差异性成分和作用机制研究

摘要：

目的 研究光叶丁公藤Erycibe schmidtii与3个潜在代用品多花丁公藤E.myriantha、凹脉丁公藤E.ellptilimba、大果飞蛾藤Porana sinensis治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的差异性成分和潜在作用机制.方法 采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS)分析光叶丁公藤及3个潜在代用品的差异成分;结合Swiss Target Prediction、DisGeNET、OMIM、TTD等数据库获得差异成分治疗RA的作用靶点;采用STRING数据库构建共有靶点互作(protein-protein interaction,PPI)网络模型,采用Cytoscape 3.6.0软件进行可视化处理并分析网络拓扑参数筛选出核心靶点;通过DAVID数据库和R语言软件对靶点进行基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析,采用Cytoscape 3.6.0软件构建"药材-差异成分-靶点-通路(H-C-T-P)"网络图并进行分析,探讨光叶丁公藤及3个潜在代用品差异成分治疗RA的潜在作用机制.结果 从光叶丁公藤及3个潜在代用品中共鉴定60个成分,其中差异成分35个,共涉及348个靶点.与RA相关的差异成分有18个,得到差异成分-RA共同靶点153个.GO和KEGG富集分析结果显示光叶丁公藤及3个潜在代用品可能通过芒柄花素、丁公藤黄素E、圣草酚、N-反式-对香豆酰酪胺、秦皮乙素共5个活性差异成分作用于RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶 1(dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1,MAP2K1)、磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 3-激酶催化亚单位 α 亚型(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform,PIK3CA)等 32 个靶点,调节 PI3K-Akt 信号通路、Rap 1 信号通路、Ras信号通路等5个信号通路发挥治疗RA的作用.结论 初步明确了光叶丁公藤及3个潜在代用品治疗RA的差异成分、关键靶点和核心通路;光叶丁公藤和大果飞蛾藤所鉴定的共有化学成分数量和H-C-T-P网络图中度值较其他2个潜在代用品高,说明大果飞蛾藤更适合做光叶丁公藤代用品;为濒危中药代用品开发提供了相对可靠的新策略.

关键词：丁公藤、差异性成分、网络药理学、类风湿性关节炎、多花丁公藤、凹脉丁公藤、大果飞蛾藤、芒柄花素、丁公藤黄素E、圣草酚、N-反式-对香豆酰酪胺、秦皮乙素

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分类号：R284.1(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;陕西省重点研发计划一般项目;陕西省中医药管理局青年培优项目;陕西省中医药管理局项目;陕西省中医药研究院苗圃计划一般项目

在线出版日期：2022-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共15页

页码：4958-4972