延胡索乙素磷脂复合物及其固体分散体、油制剂、纳米混悬剂的制备及药动学研究

摘要：

目的 制备延胡索乙素磷脂复合物(tetrahydropalmatine phospholipids complex,THP-PC)、延胡索乙素磷脂复合物固体分散体(THP-PC solid dispersion,THP-PC-SD)、延胡索乙素磷脂复合物油制剂(THP-PC oil preparation,THP-PC-OP)和延胡索乙素磷脂复合物纳米混悬剂(THP-PC nanosuspensions,THP-PC-NPs),并分别比较其在SD大鼠体内的药动学行为.方法 溶剂挥发法分别制备THP-PC和THP-PC-SD,采用X射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)技术分析THP的存在状态.高压均质法制备THP-PC-NPs,测定粒径及ζ电位.以THP混悬液为参考,分别比较THP-PC、THP-PC-SD和 THP-PC-NPs 体外溶出情况.SD 大鼠分别 ig 给予 THP、THP-PC、THP-PC-SD、THP-PC-OP 和 THP-PC-NPs,HPLC 法测定THP血药浓度,计算主要药动学参数.结果 THP在THP-PC、THP-PC-SD中均以无定型状态存在.THP-PC-NPs平均粒径为(184.57±10.41)nm,ζ电位为(-31.26±1.93)mV.THP-PC、THP-PC-SD 和 THP-PC-NPs 均在不同程度上提高了 THP的溶出度.与THP-PC相比,THP-PC相对生物利用度提高至1.70倍,而THP-PC-SD、THP-PC-NPs和THP-PC-OP的相对生物利用度分别进一步提高至4.11、4.86、4.22倍.结论 THP-PC-SD、THP-PC-NPs和THP-PC-OP均可进一步提高THP-PC的生物利用度.

关键词：延胡索乙素、磷脂复合物、固体分散体、油制剂、纳米混悬剂、溶出度、生物利用度、药动学、溶剂挥发法、X射线粉末衍射、高压均质法

所属期刊栏目：53

分类号：R283.6(中药学)

资助基金：河南省科技攻关计划项目2018020561

在线出版日期：2022-08-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：4307-4316