多反应监测方法评估丹参和人参对大鼠肝药酶的调控作用

摘要：

目的 建立新型特异性强的高通量细胞色素P450 (CYP)丰度测定方法,以人参和丹参为工具药考察药物对肝药酶的调控作用.方法 采用基于质谱多反应监测(MRM)模式方法,以串联配体法(QconCAT)表达合成的重标肽段作为内标对丹参与人参处理后,对9种大鼠肝脏CYP (CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1、CYP2B2、CYP2C6、CYP2C 11、CYP3A1、CYP3A2、CYP17A1)蛋白特异肽段进行定量,探讨丹参和人参对肝脏CYP酶的表达上调或者下调作用.结果 QeonCAT重标合成内标肽段与肝脏样品肽段质谱表征一致,与对照组相比,丹参与人参作用后,对大鼠肝内CYP1A1、CYP2B2的表达均具有下调作用,对CYP1A2、CYP2B1的表达均具有上调作用.丹参同时下调CYP3A2、CYP2C 11和CYP17A1的表达,而人参则上调这3种蛋白的表达.建立了MRM方法对大鼠肝脏CYP蛋白定量方法,定量方法相对标准偏差在5.9％以内,相对误差在6.8％以内,定量标准曲线的线性系数大于0.9.结论 对9种大鼠肝脏CYP酶进行定量研究,其中CYP2B1、CYP2B2和CYP17A1是首次进行蛋白质定量研究.丹参与人参对CYP亚型产生的调控作用存在差异性,为药物配伍实践中提供临床参考价值,避免不良药物相互作用反应.

关键词：人参、丹参、CYP450、多反应监测、药物配伍

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划“973”计划2014CBA02001,2011CB505304

在线出版日期：2016-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：3647-3655