基于体外血脑屏障模型的丹酚酸组分活性成分的筛选分析

摘要：

目的 建立模拟体内血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)模型,并运用该模型对丹酚酸组分中可能作用于中枢神经系统(CNS)的活性成分进行筛选,为CNS药物的快速高通量筛选提供实验依据.方法 将人脑微血管内皮细胞(HBMEC)和人星形胶质细胞(HA)进行共培养,模拟体内BBB,建立细胞培养水平的模型,实时考察模型形成过程中细胞的跨膜电阻值(TEER)及通透性.并运用该模型对丹酚酸组分中可能作用于CNS的有效活性成分进行筛选,利用液质联用技术对筛选出的化合物进行初步鉴定.结果 HA诱导HBMEC产生较高的跨膜电阻,于第10天达300 Ω/cm2,荧光素钠检测内皮细胞形成的紧密连接,其跨体外BBB模型的渗透系数为(2.659±0.730)×10-3 cm/min.利用该模型从丹酚酸组分中筛选出至少有6个成分能够穿越BBB模型,这6个成分被确认为丹参素、原儿茶酸、咖啡酸、异阿魏酸、紫草酸、迷迭香酸.结论 建立的体外模型在跨膜电阻和通透性方面具备了在体的基本特性,为CNS药物的快速、高通量筛选提供实验依据.

关键词：丹酚酸组分、血脑屏障、丹参素、原儿茶酸、咖啡酸、异阿魏酸、紫草酸、迷迭香酸

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81573620,81473394;苏州市医疗器械与新医药专项ZXY2013022

在线出版日期：2016-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：3639-3646