盐酸青藤碱挥发油边缘活化PEG修饰传递体的离体皮肤渗透研究

摘要：

目的 阐明盐酸青藤碱(SIN-HCl)挥发油边缘活化PEG修饰传递体(SHPT)的经皮吸收特性,并与其他载体进行对比研究.方法 采用乙醇注入法制备不同处方的传递体[SHPT不同挥发油用量的3个代表性处方SHPT-A、SHPT-B、SHPT-C,SHPT-A、SHPT-B分别对应的非PEG修饰传递体(SHT-A、SHT-B),脱氧胆酸钠(DOC)边缘活化的传递体(SHDT)]、PEG修饰脂质体(SHPL)和脂质体(SHLS),对其粒径、形态、弹性和包封率等理化性质进行表征,其中弹性以恒定压力挤出法测定,包封率以HPLC结合离心超滤法测定;采用Franz扩散池评价载体的离体皮肤渗透特性,考察不同载体类型(SHPT、SHDT、SHLS和SIN-HCl水溶液)及SHPT处方中二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG) 2000、挥发油对药物经皮渗透的影响.结果 SIN-HCl传递体和脂质体均为近似圆形的单层囊泡,平均粒径在93～118 nm,无聚集现象,其包封率在11％～40％.囊泡弹性大小顺序为SHPT-B＞ SHDT≈SHPT-A＞ SHT-B＞ SHT-A≈SHPL＞ SHLS＞ SHPT-C.药物稳态经皮渗透速率[J,μg/(cm2.h)]大小顺序为SHT-B (19.10±5.74)＞SHPT-B(17.06±0.34) ＞SHDT (15.16±0.55)＞SHT-A(10.96±0.99) ＞SHPT-A (9.42±1.09) ＞SHLS (3.90±0.67) ＞SHPT-C (3.51±0.37)＞SIN-HCl水溶液(2.26±0.94).SHT-B、SHPT-B、SHDT、SHLS、SHPT-C及SIN-HCl水溶液36h的累积透过率(Qe)分别为(89.79±6.67)％、(84.01±6.77)％、(73.98±10.55)％、(20.29±3.21)％、(15.45±3.04)％和(10.33±2.91)％.与SHLS和SIN-HCl水溶液的时滞(Tlag) (3.5～3.8 h)相比,SHPT-A、SHPT-B及其对应的非PEG修饰传递体与SHDT呈现较短的Tlag (0.3～0.6h).结论 合适用量的挥发油边缘活化的SIN-HCl PEG修饰传递体具有良好的弹性和离体皮肤渗透特性,并在不同程度上优于DOC边缘活化的传递体和普通脂质体.

关键词：盐酸青藤碱、传递体、脂质体、弹性、经皮渗透、挥发油、PEG

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分类号：R283.6(中药学)

资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2015111458;高等学校博士学科点专项科研基金20123322120002

在线出版日期：2016-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：3602-3609