盐酸小檗碱/叶酸-壳聚糖纳米粒的制备及其对CNE-1细胞的抑制作用

摘要：

目的 制备载盐酸小檗碱(berberine hydroehloride,BH)的叶酸(folic acid,FA)偶联壳聚糖(chitosan,CTS)纳米粒(BH/FA-CTS-NPs),优化制备工艺并考察BH/FA-CTS-NPs的理化特性及其对CNE-1细胞的抑制作用.方法 利用FA活性酯与CTS分子上的氨基反应,制得FA偶联CTS (FA-CTS);BH为模型药物,通过离子交联法制备BH/FA-CTS-NPs.考察其形态、粒径、包封率、载药量及体外释放等理化特性;分别通过MTT法、划痕实验和Annexin-V-FITC单染法进行检测,验证BH/FA-CTS-NPs对CNE-1细胞的抑制作用、抗增殖侵袭能力以及诱导凋亡作用.结果 透射电镜下观察所得BH/FA-CTS-NPs形态外观圆整,大小均匀,无粘连,平均粒径为(282.4±4.5) nm;包封率为(89.82±2.91)％;载药量为(9.16±1.01)％;5 h内累积释药率为(80.32±3.24)％,随后缓慢释放,24 h内累积释药率为(90.92±5.21)％.CNE-1细胞实验显示,BH/FA-CTS-NPs能够显著抑制CNE-1细胞的生存和增殖能力,诱导细胞CNE-1凋亡,具有剂量和时间依赖性.结论 离子交联法成功制备具有体外缓释作用的BH/FA-CTS-NPs,形态圆整,粒径大小均一,对抑制CNE-1细胞增殖及促进凋亡效果好,为开发抗肿瘤给药系统提供了理论依据.

关键词：叶酸、壳聚糖、盐酸小檗碱、纳米粒、偶联、离子交联法、MTT法、划痕实验、Annexin-V-FITC单染法、抗肿瘤、抗增殖侵袭能力、凋亡

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分类号：R283.6(中药学)

资助基金：国家科技部科技计划项目2013GA740103;山东省自然科学基金资助项目ZR2012CM025;山东省科技攻关项目2012YD18063;山东省潍坊市科技计划项目2014WS045

在线出版日期：2016-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：3594-3601