蝎毒多肽提取物联合雷帕霉素抑制H22肝癌肿瘤血管生成的作用机制研究

摘要：

目的 探讨蝎毒多肽提取物(PESV)联合雷帕霉素(RAPA)对H22肝癌肿瘤血管生成的抑制作用并探讨可能的作用机制.方法 40只昆明小鼠,皮下接种H22肝癌肿瘤细胞悬液建立荷瘤模型,随机分为模型组、PESV组(20 mg/kg)、RAPA组(2.5 mg/kg)和PESV+RAPA组(联合组),每组10只.连续药物干预14 d,隔日测量肿瘤体积,记录肿瘤生长曲线,计算抑瘤率.免疫组织化学法检测各组肿瘤组织的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)和血管内皮生长因子-A (VEGF-A)蛋白表达水平.以Ⅷ因子标记肿瘤微血管,计算微血管密度(MVD).结果 连续药物治疗14d后,PESV组、RAPA组、联合组肿瘤生长速度较模型组明显减慢(P＜0.05、0.01),抑瘤率分别为17.7％、29.2％、44.8％.与模型组相比,3个给药组的mTOR、HIF-1α、VEGF-A的蛋白表达量降低(P＜0.05、0.01),MVD不同程度降低(P＜0.05、0.01).联合组肿瘤体积以及蛋白表达量均低于RAPA组(P＜0.05、0.01).结论 PESV联合RAPA能够抑制H22肝癌小鼠肿瘤血管的生成,其作用机制可能与抑制肿瘤微环境中mTOR、HIF-1α、VEGF-A的蛋白表达有关.

关键词：蝎毒多肽、雷帕霉素、血管生成、H22肝癌移植瘤、血管内皮生长因子

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81073102,30873408;山东省自然科学基金资助项目ZR2010HQ003;国家青年科学基金项目81303077,81403150

在线出版日期：2015-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1343-1347