基于微透析技术结合液质联用的丹酚酸B正常和高脂血症大鼠药动学比较研究

摘要：

目的 探讨丹酚酸B单体在正常大鼠和高脂血症大鼠体内的药动学特征.方法 复制大鼠高脂血症动物模型,建立丹酚酸B微透析样品的液质联用检测方法,研究丹酚酸B低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg) ig给药的正常和高脂血症大鼠的药动学特征.采用微透析技术定时采样,微透析样品经体内回收率校正后液质联用检测,以采样时间中点对血药浓度建立药-时曲线,采用非房室模型拟合获得药动学参数.结果 正常大鼠丹酚酸B低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)主要药动学参数,达峰浓度(Cmax)分别为(38.551±6.692)、(95.550±12.544)、(204.251±20.342) ng/mL,达峰时间(tmax)分别为(1.125±0.000)、(1.375±0.125)、(1.125±0.125)h,药-时曲线下面积(AUC0～t)分别为(65.995±12.367)、(178.806±33.592)、(422.836±72.344) h.ng/mL,平均滞留时间(MRT)分别为(2.002±0.061)、(1.911±0.042)、(1.955±0.053)h;高脂血症大鼠丹酚酸B低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)主要药动学参数,Cmax分别为(49.265±7.317)、(113.986±15.294)、(246.454±30.476)ng/mL,tmax分别为(1.125±0.000)、(1.125±0.125)、(1.375±0.125)h,AUC0～t分别为(96.013±15.384)、(207.192±32.676)、(486.843±89.276)h·ng/mL,MRT分别为(2.161±0.049)、(2.089±0.033)、(2.097±0.035)h.结论 结果表明液质联用检测方法灵敏度高、专属性强,能够满足分析要求.高脂血症各剂量组丹酚酸B Cmax、AUC0～t均高于正常组,平均滞留时间长于正常组,有利于体内长时间滞留来发挥疗效,但差异无统计学意义.

关键词：丹酚酸B、血液微透析、液质联用、高脂血症、药动学

所属期刊栏目：46

分类号：R285.61(中药学)

资助基金：国家自然科学基金项目30701097

在线出版日期：2015-03-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：90-95