冬凌草甲素逆转人胃癌细胞SGC7901/DDP顺铂耐药的作用及机制研究

摘要：

目的:探讨天然化合物冬凌草甲素(oridonin,Ori)对顺铂(cisplatin,DDP)耐药的胃癌细胞SGC7901/DDP的耐药逆转作用及其相关机制.方法:MTT法检测Ori对SGC7901/DDP的毒性作用及与DDP的协同作用;台盼蓝计数实验及集落形成实验检测Ori对细胞生长的抑制作用;核染色免疫荧光及免疫印迹法检测Ori诱导细胞凋亡作用及逆转SGC7901/DDP细胞DDP耐药的作用机理.结果:Ori能显著抑制SGC7901/DDP细胞增殖、生长和集落形成,并诱导凋亡.机制研究发现,Ori显著抑制与肿瘤多药耐药相关的蛋白的表达,包括p-糖蛋白(P-glycoprotein)、多药耐药性相关蛋白(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)和细胞周期蛋白Cyclin D1;另外,Ori还可以诱导磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)表达下调,Akt磷酸化下调.结论:Ori能够逆转SGC7901/DDP对DDP耐药并诱导凋亡,其机制可能是通过下调多药耐药蛋白P-gp、MRP1及抑制CIP2A/Akt信号级联.

关键词：冬凌草甲素、胃癌、顺铂、多药耐药、凋亡

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资助基金：湖北医药学院优秀中青年科技创新团队资助计划项目2014 CXX05;湖北医药学院研究生启动基金资助计划项目2015QDJZR16;大学生创新创业训练计划项目201610929001

在线出版日期：2016-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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